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肿瘤的发病率逐年增高,对肿瘤药物的研究也更迫切,人参皂甙Rg3是中国传统中药人参的有效成分,以往的研究中报道对肿瘤有抑制效应,本课题对人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞系的作用机制进行进一步探讨:
研究包括如下内容:(1)人参皂甙Rg3对CXCR4的影响。选取Rh2和Rg3两种常用的抗肿瘤人参皂甙,配为60μg/ml的细胞培养基,孵育MDA-MB-231细胞株24h后,以免疫细胞化学方法检测CXCR4表达。发现Rh2和Rg3均降低了细胞表面CXCR4的表达,而Rg3的抑制作用更明显。而以趋化实验对MDA-MB-231细胞运动能力,分别以20nmol/ml,100nmol/ml,200nmol/ml的CXCL12作为诱导剂测试Rg3培养的细胞趋化活性,结果显示CXCL12浓度为100nmol/ml时,Rg3对细胞的趋化活性抑制显著;(3)Rg3对MDA-MB-231细胞周期的影响。以60gμg/ml Rg3与MDA-MB-231细胞共孵育,流式细胞术测定发现G1期细胞周期指数增加18.4%,S期细胞周期指数减少15.0%,即发生了G1期阻滞;(4)Rg3对MDA-MB-231细胞MAPK信号通路的影响。采用免疫细胞化学法,发现60μg/ml Rg3孵育24h,抑制MDA-MB-231细胞ERK蛋白的活化,而60μg/ml Rg3孵育6h,抑制MDA-MB-231细胞JNK蛋白的活化。
本研究结果表明人参皂甙Rg3可抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞CXCR4的表达,并且由此抑制其转移能力,另外,Rg3可阻滞MDA-MB-231细胞在G1期,并且抑制ERK/MAPK和JNK/MAPK信号通路。