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目的:探讨右美托咪定(DEX)是否可以通过抑制炎症反应改善脓毒症大鼠的肠道损伤。方法:雄性SD大鼠随机分为4组(n=16),假手术组(Sham)、模型组(CLP)、DEX治疗组(DEX)、DEX复合育亨宾(YOH)组(DEX+YOH)。CLP组、DEX组、DEX+YOH组大鼠均建立盲肠结扎与穿孔(CLP)模型,Sham组大鼠只游离盲肠不做穿孔结扎。DEX组大鼠于术后0.5h沿尾静脉泵注DEX 5μg·kg-1·h-1,持续时间为1h;DEX+YOH组在泵注相同剂量DEX前静注YOH 1mg/kg;Sham组、CLP组泵注等量生理盐水。各组分别于术后12h、24h随机留取8只大鼠血清和小肠组织,应用光学显微镜观察小肠组织病理学改变;分光光度法检测血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(D-lactate)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及小肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平;蛋白印迹法(WB)检测小肠组织闭合蛋白(Occludin)、TLR4的相对表达水平。用于观察生存率的40只大鼠同样按上述方法分为4组(n=10),观察各组大鼠术后的一般情况,记录7天内的死亡率。结果:(1)与Sham组同时间点相比,CLP、DEX、DEX+YOH组小肠组织病理学损伤明显,DAO、D-lactate表达水平明显上升,Occludin表达下降,TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4表达上升(P<0.05)。与CLP组同时间点相比,DEX、DEX+YOH组小肠组织病理学损伤明显减轻,DAO、D-lactate表达水平显著下降,Occludin表达上升,TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4水平下降(P<0.05),其中DEX+YOH组大鼠小肠组织12h的TNF-α与24h的IL-1β表达水平与CLP组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与DEX组同时间点相比,DEX+YOH组小肠组织损伤明显,DAO、D-lactate水平上升,Occludin表达下降,TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4水平上升(P<0.05)。(2)与Sham组相比,CLP组、DEX+YOH组大鼠死亡率明显上升(P<0.05),DEX组死亡率上升不明显(P>0.05);与CLP组相比,DEX组大鼠死亡率有所下降(P<0.05),DEX+YOH组死亡率下降不明显(P>0.05);与DEX组相比,DEX+YOH组大鼠死亡率上升。结论:右美托咪定能明显降低脓毒症大鼠的肠道损伤,其机制可能与通过α2受体抑制炎症反应有关。