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第一部分临床阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎患者药物调整情况分析目的:对109例临床使用阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎的患者进行回顾性调查,了解阿德福韦酯作为慢性乙型肝炎初治药物的疗效,了解因故调整药物的人数、调整后的方案、调整的原因以及调整时已服用阿德福韦酯的时间。分析阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎的患者在治疗过程中调整药物的情况及影响长期持续治疗的因素,为临床合理选择初治及调整抗病毒药物提供相关实际数据。方法:收集109例ADV初始治疗的慢性乙型肝炎患者,分别观察或检测患者12周、24周、48周、96周的ALT、AST、HBV DNA、HBeAg的变化,记录每个患者的基本信息,调整治疗的时间,调整原因以及选择的方案。结果:患者调整方案与年龄、基线ALT水平、基线AST水平、基线HBV DNA水平无关,性别、HBeAg阳性率有统计学意义(P<0.05)。在治疗后24周、48周未调整组ALT复常率分别为67.2%、68.7%,高于调整组的40.5%、47.6%(P <0.05或P <0.01),96周无明显差异;在治疗后24周、48周和96周,HBV DNA转阴率分别为88.1%、95.5%和86.6%,高于调整组52.4%、57.1%和61.9%(P <0.05或P <0.01);两组血清学转阴率无明显差异。结论:初始ADV治疗中男性,E抗原阳性的患者治疗期间容易变更治疗方案,对于该类患者应建议初始治疗时选择强效、高耐药基因屏障的药物,或加强该类患者的依从性及耐药规范化管理。对于已经选择ADV初始治疗的患者,换药后仍能达到一定疗效,且血清学转阴率无明显改变。第二部分联合治疗对单药治疗失败的慢性乙型肝炎患者疗效分析目的:调查单药治疗失败的慢性乙型肝炎患者联合治疗的完全病毒学应答率,比较不同暴露因素下联合治疗方法的应答率有无不同,探讨影响后期疗效的因素。方法:研究我院147例初始单药治疗失败后采用联合治疗的慢性乙型肝炎患者。所有的联合治疗均开始于2010年3月至2012年4月,按联合治疗时患者暴露因素分为耐药组(78人)、病毒学突破组(36人)、不充分应答组(21人),以及其他(12人)。以联合治疗为起始点,分别观察6、12、24月的完全病毒学应答情况。联合治疗的内容包括LAM+ADV、LDT+ADV、ETV+ADV、LAM+IFN,疗效以完全病毒学应答率为判断标准。结果:所有患者均为亚洲人,所有患者联合治疗前均接受过核苷类口服药物抗病毒治疗,有89.1%在治疗失败,包括检测出耐药、应答不充分以及病毒学突破。联合治疗的平均时间为18个月。有68.6%的患者在联合治疗6个月后达到完全病毒学应答,其中耐药、应答不充分、病毒学突破的患者分别在6个月达到66.7%、72.2%的完全病毒学应答率。三组之间无明显差异性。结论:对经治患者的联合抗病毒治疗能在6个月内达到较好的疗效,且耐药、病毒学突破、应答不充分的患者在6个月治疗时的疗效无明显差异。