【摘 要】
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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,发病率和复发率高.约95％的膀胱癌为膀胱移行细胞癌(TCCB).膀胱镜检是传统的检测方法,但毕竟属于创伤性检查且不能发现早期病变;对TCCB的治
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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,发病率和复发率高.约95％的膀胱癌为膀胱移行细胞癌(TCCB).膀胱镜检是传统的检测方法,但毕竟属于创伤性检查且不能发现早期病变;对TCCB的治疗多采用手术切除结合膀胱内化疗灌注,但化疗毒副作用大,复发率较高.因此,提高患者生存率的有效办法是寻找其无创性、灵敏和特异的早期诊断指标和应用高效、低毒的新型治疗手段.该文多层面探讨bHLH家族中c-myc和mad1基因是否以hTERT为靶点,影响TCCB细胞的生长及机制.mad1基因或mad1联合c-myc基因能在体内外抑制TCCB细胞的增殖,但对正常成纤维细胞无明显影响,二者以hTERT为作用靶点,抑制其转录和表达,并下调cyclin D1和TGF-β1的表达,进而阻止细胞周期、改变细胞形态和抑制癌细胞的增殖.同时bHLH家族中c-myc和mad1基因在TCCB体内外对hTERT基因的调节可能通过三方面进行:与hTERT启动子上的E-box位点结合,下调细胞周期素cyclin D1表达,与调节TGF-β1因子和相应的信号通路有关.
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