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1研究背景围绝经期女性由于特殊的生理变化,泌尿系感染发病率高,且多反复发作,缠绵难愈,给患者带来很大痛苦,临床中多采用抗生素联合雌激素(或者雌、孕激素)治疗的方法取得了一定的疗效,但并未有效降低该病的发病率和复发率,且长期使用抗生素引起的耐药问题更增加了临床治愈该病的难度。中医学认为该病属于“淋证”范畴,对该病有诸多治疗经验和论述,但多限于临床病例的经验总结,尚未出现专门针对该病的实验研究和中成药。2理论依据导师姜良铎教授认为,内伤基础的存在常导致外感病的非典型性和复杂性,外感病亦多对内伤病产生影响。围绝经期女性处于特殊的生理变化时期,冲任脉虚,天癸逐渐枯竭,冲任脉虚则体内阴血自然不足,肝之精血亏虚,肝体失养,使肝气不能正常疏泄,影响三焦气机畅达,三焦不畅则易使膀胱气化失司;此外,肝之精血亏虚亦使肝脉受损,使外邪易经阴部客于膀胱,蕴郁成湿热邪毒而影响膀胱正常的气化功能,因此,我们认为本病的病机关键应该在于肝气郁滞,三焦不畅,湿热邪毒蕴于膀胱,属于中医学“气淋”范畴,以疏利三焦,清化湿热为法,选用柴胡、枳壳、赤白芍、生甘草、土茯苓、金钱草、爵床草、荔枝草组方治疗,取得较为满意的临床疗效。本课题即选用以此法组方开发的中成药妇淋颗粒进行其对围绝经期泌尿系感染干预的药效学动物实验研究。3实验方法本课题实验部分主要分为三个方面:1、动物模型的建立:紧紧围绕“围绝经期”和“泌尿系感染”两个基本点,对小鼠进行去势和尿路感染处理,以阴道涂片方法对去势结果进行检验,以膀胱细菌培养和膀胱病理分级对尿路感染结果进行评价;2、药物干预的在体实验:分别选用妇淋颗粒(分大、中、小三个剂量)、三金片、左旋氧氟沙星(配伍结合雌激素片)对动物模型进行干预,同时设立模型组、假去势对照组和假尿感对照组,共八个处理水平,测量指标除膀胱细菌培养及病理分级外,尚有自行设计的小鼠自主活动实验,通过观察比较各组小鼠在相同时间内特定动作次数的差异,以对去势后各处理组小鼠神经精神情况进行描述,从而反映不同处理对围绝经期神经精神状况的干预作用;3、体外抑菌实验:以三金片为对照,用试管对倍稀释法分别检测妇淋颗粒及三金片对革兰氏阳性菌、阴性菌及真菌的抑菌作用和杀菌作用。4结论1、动物模型实验中阴道涂片结果及膀胱细菌培养、病理分级均符合预期设想,能够进行进一步药物干预实验。2、药物干预实验结果表明:妇淋颗粒在干预泌尿系感染方面与中药对照组和西药对照组间无显著差异,而通过模型组、假去势组和假尿感组间的对照结果,说明去势因素具有加重泌尿系感染程度的作用,从实验角度佐证了导师关于“内伤基础上外感病”论述中内伤基础对外感病的影响;在干预小鼠自主活动方面,妇淋颗粒组作用较对照组显著,说明其在调整神经精神状态方面的优势,反映了疏利三焦、清化湿热法对机体的整体调整作用。3、体外抑菌实验表明,妇淋颗粒具有较好的抑菌或杀菌作用,反映了妇淋颗粒在“祛邪”方面具有一定的作用。上述三方面实验结论表明,疏利三焦、清化湿热法兼顾内伤与外感,整体与局部,通过整体调整机体状态而能显著改善围绝经期泌尿系感染,达到正强邪去、邪去正安的治疗目标,提示我们临床治疗中不应单纯利尿通淋,而要同时加强疏利三焦气机。