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目的(1)探讨单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性与精神分裂症的关系;(2)探讨不同性别、不同家族史的精神分裂症患者与上述基因多态性的关系。(3)探讨精神分裂症患者的临床症状与上述基因多态性的关系。(4)探寻冲动、自杀行为(自杀未遂)可能的生物学标记,为早期识别和干预冲动、自杀行为提供客观依据。
方法(1)参照CCMD—Ⅲ诊断标准,选取212例精神分裂症患者,所有病例来自新乡医学院第二附属医院,应用阳性与阴性症状量表(PANSS)及外显攻击量表(OAS)来评定患者的临床症状。(2)应用聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测212例患者与168例对照的MAOA、TPH基因多态性,采用病例一对照的关联分析方法对精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率并进行分析。
结果(1)MAOA、TPH基因的基因型频数和等位基因频率在患者组与对照组间的分布无显著性差异;按性别分组,在男性患者中,C/T基因型分布频率显著高于男性对照组;在女性患者中,等位基因A分布频率显著高于女性对照组。(2)MAOA基因的基因型频数和等位基因频率在不同家族史、利培酮有效组与无效组、有无攻击行为的患者、有无自杀行为的患者及各临床亚型之间的分布均无显著性差异;PANSS量表中的阳性症状因子分及思维障碍因子分在MAOA基因的不同基因型组间存在显著性差异,均为T/T组明显高于C/C和C/T组。(3)TPH基因的基因型频数和等位基因频率在不同家族史、利培酮有效组与无效组、有无攻击行为的患者、PANSS量表中的各症状因子及各临床亚型之间的分布均无显著性差异;TPH基因的基因型频数和等位基因频率在有无自杀行为的患者间分布有显著性差异,有自杀行为患者组A/A基因型和等位基因A频率分布显著高于无自杀行为患者。结论(1)ICLAOA基因与男性精神分裂症的发病有关,基因型C/T可能是男性精神分裂症发病的易感因素:TPH基因与女性精神分裂症的发病有关,TPH218A等位基因是女性精神分裂症患病的危险因子。(2)MAOA、TPH基因多态性与精神分裂症患者的家族史及临床亚型无关联。(3)MAOA、TPH基因多态性在利培酮治疗首发精神分裂症的疗效中不起重要作用。(4)MAOA、TPH基因多态性与精神分裂症患者的冲动攻击行为无关。(5)MAOA基因多态性与精神分裂症患者的自伤、自杀(自杀未遂)行为无关,TPH基因多态性与精神分裂症患者的自伤、自杀未遂显著关联,基因型A/A与精神分裂症患者的自杀未遂有关,等位基因A是精神分裂症患者自杀未遂危险因子。(6)MAOA基因的基因型T/T与首发精神分裂症的阳性症状及思维障碍有关联,TPH基因多态性与首发精神分裂症的症状无关。