基于超顺磁四氧化三铁聚多巴胺核壳结构纳米粒子的pH响应控制释放系统的研究

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本文以聚多巴胺纳米粒子和超顺磁四氧化三铁聚多巴胺核壳结构纳米粒子两种材料为载体,将经过化学修饰的含有巯基和酰腙键的阿霉素前药通过共价相互作用负载到纳米粒子上,制备具有pH刺激响应性能以及磁热治疗、磁靶向和磁共振成像潜在性能的药物控释系统。通过多元醇高温热解法制备得到四氧化三铁纳米粒子,采用动态光散射、透射电子显微镜、X射线衍射、傅立叶转换红外光谱等检测手段对其结构和组成进行了表征。四氧化三铁纳米粒子具有均一的粒径分布和良好的水相分散稳定性,其尺寸小于单畴临界值,通过磁滞回线证明其具有超顺磁性和高磁饱和强度。通过多巴胺在碱性条件下的自聚反应合成了聚多巴胺纳米粒子和超顺磁四氧化三铁聚多巴胺核壳结构纳米粒子两种载体,结果表明具有核壳结构的四氧化三铁聚多巴胺纳米粒子也具有超顺磁性和较好的磁响应能力。通过控制反应液碱性强度来调节聚多巴胺纳米粒子的粒径大小,合成得到符合生物体内应用要求的纳米粒子,热失重分析结果表明四氧化三铁的含量约为5%。通过对肿瘤治疗药物阿霉素进行化学修饰,获得含有巯基和酰腙键的阿霉素前药。在氧气和碱性条件下,利用巯基和儿茶酚基团之间的迈克尔加成反应将阿霉素前药负载到纳米粒子表面。透射电子显微镜、动态光散射测试表明负载药物前后纳米粒子的结构和形貌保持不变;通过紫外可见光测得两种载药系统的药物负载率均约为5%。在不同pH环境下对载药纳米粒子进行了药物控制释放实验,并利用紫外可见光谱进行跟踪。结果表明药物释放具有在酸性条件下前期快速释放,在12小时左右达到最大释放浓度的特点;而在弱碱性条件下药物只有少量的释放。综上所述,本文制备的药物控释体系具有pH刺激响应性能,以及潜在的磁热治疗、磁靶向和磁共振成像等性能,可能为肿瘤诊断和协同治疗提供了一种方便有效的途径。
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