胰腺癌是一种恶性程度高、致死性强的癌症，深入地了解其发生发展过程中的分子机制将有助于开发新颖有效的治疗药物。Snail是已知的能够促进上皮细胞-间充质细胞转换(EMT)的一个重要转录活化因子，Snail的异常表达会使上皮细胞向恶性的肿瘤细胞转换。细胞极性和组织结构的破坏是晚期上皮细胞来源肿瘤的一个特征，然而，在胰腺癌发生发展过程中，Snail是如何被细胞极性蛋白调控的，其分子机制仍然知之甚少。此研究中，我们发现细胞极性蛋白AF6在胰腺癌中存在明显的表达下调，且在胰腺癌细胞中，AF6的缺失会诱导Snail的表达。有趣的是，AF6对于Snail蛋白表达的抑制依赖于其细胞核的定位。体内体外的实验发现，在胰腺癌细胞中下调AF6的表达会促进胰腺癌细胞的增殖和转移，并且Snail在这个过程中是必须的。进一步的实验表明AF6可以与Dvl2发生相互作用，且在AF6缺失的细胞中由Dvl2介导Snail表达水平的上调，且这种诱导是Dvl2通过促进转录因子FOXE1在Snail启动子区域的结合来实现的。因此，此研究发现AF6可以通过抑制Snail的表达从而抑制胰腺癌细胞的增殖和转移，且其发挥作用的分子机制是由Dvl2-FOXE1-Snail信号通路来介导。