基于PGMA的功能性纳米粒子的制备及在医学方面的应用

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在全球中,肿瘤已经成为主要的死亡引发因素之一,因此对肿瘤进行及时的诊断和有效的治疗引起了大家的广泛关注。如何提高肿瘤检测的灵敏度和抗癌药物的治疗效率,同时减少传统药物治疗法中存在的毒副作用成为了目前的研究热点。在本文中我们设计合成了多种生物性功能材料,从而利用功能材料制备了高性能的肿瘤成像与治疗试剂,并对其进行了相关的结构性能表征,具体工作如下:本文通过原子转移自由基聚合形成分子量分布均匀的聚甲基丙烯酸环氧丙酯(PGMA),用乙二胺对环氧基团进行开环反应形成强亲水性的梳状聚合物PGMA-g-EDA。由于具有大量的氨基,该聚合物可以作为无机半导体纳米材料的配体以及进行多种功能化修饰。其一通过PGMA对量子点进行配体交换形成水溶性的量子点,修饰后的量子点在保持了原先光学性能的基础上,具备了良好的亲水性,高的物理化学稳定性,好的分散性等优点,可以更好的应用于生物方面的成像方面。其二通过酰胺化反应对PGMA-g-EDA修饰形成双亲性的pH敏聚合物PGMA-g-EDA-g-His。研究不同组氨酸的接枝率对聚合物的溶液性质,胶束形貌、尺寸、pH敏性的影响。以DOX为抗癌药物,PGMA-g-EDA-g-His为载药体系制备肿瘤治疗试剂PGMA-g-EDA-g-His@DOX,对其进行体外药物释放和细胞实验的研究,表明该载药体系具有pH敏感释放的性能,可以很好的通过内吞效应进入细胞,并在细胞内形成高浓度的药物累积。其三通用PGMA-g-EDA-g-PEG对量子点通过配体交换和pH敏的亚胺键连接DOX形成pH敏的诊疗一体试剂PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX,结果表明该试剂同时具有细胞成像和肿瘤治疗的功能,具有pH响应型释放药物的行为。最后通过酰胺化反应合成聚合物PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA,对量子点进行配体交换和亚胺键连接DOX形成FA靶向的pH敏诊疗一体试剂PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX。通过光学表征,体外释放,细胞实验研究,该靶向的诊疗一体试剂可以更好的被细胞吞噬,在细胞内达到药物的高浓度累积。本论文设计的一系列肿瘤成像或治疗试剂在生物医学方面具有潜在的应用前景,可以对肿瘤实现早期的诊断和靶向的治疗。
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