目的本研究通过临床实验与基础实验两部分对s HT状态下左心功能的改变及其发生机制展开深入的研究,对LT-4替代治疗对s HT左心功能影响进一步探讨。方法临床实验部分收集2015年01月-2017年03月在甘肃省人民医院选取新诊断的s HT患者、甲减患者作病例组,正常志愿者作对照。通过统计分析心脏彩超指标EF、FS、E峰、A峰值及部分基本资料,观察sHT患者的左室功能改变情况。基础实验部分通过饲养65只Wistar大鼠并随机分配到五个组中:空白对照组;亚甲减A、B、C组;L-T4治疗组。亚临床甲减大鼠模型由他巴唑诱导而成,A、B、C组分别给予他巴唑5mg·kg^-1·d^-1、15 mg·kg^-1·d^-1、20 mg·kg^-1·d^-1。L-T4治疗组大鼠模型是用他巴唑诱导8周之后加用L-T4诱导而成。放射免疫法试剂盒检测血清TT4、TSH水平;通过锁骨下动脉置管配合Power Lab系统检测大鼠左心室功能;用RT-PCR、Western bolt、Immunohistochemistry检测serca2a,Ryr2的表达水平。结果临床试验部分1.纳入本次临床实验人数共sHT患者104名,甲减患者76名,正常志愿者100名;2.基本资料中各组之间年龄、收缩压比较,差异无统计学意义;与对照组相比,s HT A组、s HT B组及甲减组TSH水平明显升高（P<0.05）;甲减组FT3水平较其他三组明显降低（P<0.05）;s HT B组舒张压明显高于对照组（P<0.05）。甲减组舒张压较正常组相比明显升高（P<0.05）,较s HT B组无明显差异（P>0.05）;3.EF、FS值各组间无明显差异（P>0.05）。与对照组相比,E、A值在sHT组与甲减组均有明显降低（P<0.05）,以甲减组降低最为显著（P<0.01）。基础实验部分1.s HT大鼠组（A、B和C）血清TSH水平较对照组明显升高（P<0.05）。在L-T4治疗组,血清TSH水平比s HT C明显下降（P<0.05）;2.s HT大鼠组与对照组大鼠相比心室压与心率均有明显降低,差异有统计学意义。L-T4治疗组大鼠心率与心室压有所上升。Pearson相关性分析显示TSH与LVSP（r=-0.706,P<0.01）、LVEDP（r=-0.857,P<0.01）、MP（r=-0.841,P<0.01）和HR（r=-0.855,P<0.01）呈负相关;3.与对照组相比,与对照组相比,s HT组大鼠心肌serca2a与Ryr2表达量明显降低,而L-T4治疗组相比有所上升。serca2a与Ryr2的表达活性与血清TSH浓度呈现出一种浓度依赖性。s HT A组与对照组相比,serca2a与Ryr2的表达量减少约30%与29.34%（P<0.05）,s HT B组减少53.64%与67.18%（P<0.001）,sHT C组减少68.57%与78.31%（P<0.001）;4.对照组大鼠心肌切片HE染色显示,心肌纤维排列整齐,细胞间隙连接紧密,细胞核处于细胞中央且染色均匀。s HT C组大鼠心肌细胞疏松且排列紊乱、细胞肿胀、炎细胞浸润。在L-T4治疗组中,大鼠心肌形态较sHT组有所改善。免疫组化显示serca2a与Ryr2阳性区域面积从对照组到s HT C组呈递减的趋势结论sHT状态下左室舒张功能随血清TSH水平升高而呈现下降趋势,并发现TSH为左室功能受损的独立危险因素,其可以通过调控serca2a与Ryr2的活性与蛋白表达量使左室收缩功能紊乱和舒张功能受损,但L-T4替代治疗有利于改善左室功能。