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目的:丹参-川芎是治疗缺血性脑中风的常用有效药对,代谢组学所具有的有整体性特征有助于评价丹参-川芎对局灶性脑缺血的干预作用,因此本课题拟进行丹参-川芎干预局灶性脑缺血模型的代谢组学研究。以线栓法复制局灶性脑缺血模型,通过神经行为学评分与脑组织染色评价模型的可靠性,在筛选合格模型大鼠的基础上进行丹参-川芎药对干预局灶性脑缺血模型的代谢组学研究。建立起大鼠血浆和脑组织的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法,在此模型的基础上进行丹参-川芎药对干预脑缺血的代谢组学研究,基于代谢组学对丹参-川芎药对干预局灶性脑缺血大鼠模型的作用特征进行整体评价,有助于为后续的研究及临床合理应用提供借鉴。方法:1丹参-川芎药对的提取、冻干及冻干物的质量控制采用煎煮法与真空冷冻干燥法获得丹参-川芎药对提取冻干物,建立丹参-川芎提取冻干物中丹参素、丹酚酸B与阿魏酸的HPLC含量测定方法,并测定其冻干物中的含量。2线栓法复性局灶性脑缺血模型及模型的评价采用线栓法复制局灶性脑缺血模型,并通过Longa’s五级四分法分别在缺血2h与24h后对模型鼠进行神经行为学评分,同时通过大鼠脑TTC染色进一步评价模型的可靠性。3建立大鼠血浆与脑组织的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法分别建立大鼠血浆以及脑组织样品的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法,并建立PCA、OPLS-DA代谢组学模型,阐明大鼠血浆、脑组织代谢组学的特征差异性。4建立大鼠特定脑区的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法以及识别与鉴定差异代谢物采用线栓法复制局灶性脑缺血模型,运用脑微透析采样技术,识别并鉴定差异代谢物。结果:1丹参-川芎药对的提取、冻干及冻干物的含量测定根据《中国药典》用量,采用丹参-川芎（15:10）的比例,经过提取与真空冷冻干燥后,获得黄棕色疏松多孔的冻干物,采用HPLC法测定丹参素、丹酚酸B与阿魏酸的含量,其中丹参素的平均含量为1.612mg/g,丹酚酸B的平均含量为31.301mg/g,阿魏酸的平均含量为1.216mg/g。2局灶性脑缺血模型的复制与评价采用线栓法复制局灶性脑缺血模型,其模型成功率为98%,模型7天存活率为50%。2h与24h的神经行为学评分,80%为1分,表现为对侧前肢不能自由伸展;10%神经行为学评分均为2分,表现为追尾征;5%为0分,无任何神经行为学症状;其余的5%为突发高热与癫痫。3建立大鼠的血浆与脑组织的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法采用线栓法复制局灶性脑缺血模型,采用PCA、OPLS-DA建立代谢组学模型,结果显示丹参-川芎提取冻干物可以有效逆转局灶性脑缺血模型,并且可以改善局灶性脑缺血模型的的代谢异常。4建立大鼠特定脑区的UPLC-Q/TOF-MS代谢组学分析方法及标志物的识别与鉴定采用线栓法复制局灶性脑缺血模型,运用微透析采样技术,建立大鼠纹状体的UPLC-Q/TOF-MS的代谢组学分析方法,采用PCA与OPLS-DA建立代谢组学模型,识别鉴定的生物标志物分别为（2Z）-7-Hydroxy-2-（phenylmethy-lidene）-heptanoate、Leucine、3-O-Caffeoylshikimic acid、C16Sphinganine 与 Phytosphingosine。结论:丹参-川芎提取冻干物对脑缺血损伤具有保护作用,可以明显逆转血浆、脑组织紊乱的代谢组学特征,提示其保护作用可能与相关代谢通路的调节有关。