目的:观察单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin，α-SMA)的表达，检测与其调控相关的信号通路因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、核因子-κB(nuclear factor，NF-κB)的改变，探讨益气活血通络中药肾络通抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞表型转化的作用及机制，为该方的临床应用提供实验依据。　　方法:选用健康雌性清洁级Wistar大鼠48只，体重180±20克，实验动物自由进食和饮水，温度条件控制在（22±2）℃。适应性饲养1周后，48只大鼠随机分为假手术组(Sham group)、UUO组(UUO group)、依普利酮组(EPL group)、肾络通组(SLT group)，每组12只。各组大鼠UUO造模方式如下:10％水合氯醛注射麻醉后，于左侧中腹部切开皮肤，游离左侧输尿管，分别在输尿管上1/3处和中1/3处用丝线结扎，随后切断输尿管，逐层缝合皮肤。假手术组仅将输尿管游离但不结扎离断。术后开始给药，依普利酮组以100 mg/(kg.d)依普利酮药物加入饲料中;肾络通组以肾络通煎剂26g/(kg.d)入水瓶饮用，假手术组及UUO组给予等容量生理盐水饮用，均每天1次。连续干预10天。10天后，各组大鼠称重后断头处死，留取血液标本，备检;切取梗阻侧肾脏，除去被膜后称重，部分肾组织置于4％多聚甲醛固定，部分肾组织-70℃保存用于提取RNA及蛋白。免疫组化及Western Blot方法检测TNF-α、NF-κB、α-SMA的表达。　　结果:　　1各组大鼠一般情况比较　　假手术组大鼠一般情况良好:每日饮食、饮水量稳定，体重逐步增长，毛发有光泽，活动敏捷，对外界刺激反应灵敏。UUO组动物的进食量、饮水量、体重均有所下降，与UUO组相比，依普利酮组及肾络通组大鼠梗阻侧肾重、肾重/体重明显下降(P＜0.01，P＜0.05)。　　2各组大鼠肾组织病理形态学改变　　HE染色显示，假手术组结构正常，肾小管上皮细胞排列整齐，肾间质有少量炎性细胞浸润;UUO组肾小管明显扩张，肾间质大量炎性细胞浸润，上皮细胞变性、浊肿、坏死、脱落;肾络通组及依普利酮组亦可见肾小管扩张及上皮细胞变性坏死等，但炎性细胞浸润明显减少。　　Masson染色显示，假手术组可见少量胶原成分表达，主要位于肾小球、肾间质及肾小管基底膜;UUO组肾脏结构紊乱，肾间质胶原成分明显增多;肾络通组及依普利酮组与假手术组相比胶原纤维显著增多，但较UUO组显著减少。　　3免疫组化检测各组大鼠TNF-α、NF-κB、α-SMA表达　　检测TNF-α、NF-κB表达，结果显示假手术组TNF-α、NF-κB呈弱表达，主要见于肾小管上皮细胞;UUO组表达明显增强;依普利酮组及肾络通组表达范围及强度较UUO组均明显减弱。　　假手术组检测α-SMA显示假手术组仅在血管有阳性表达;UUO组表达明显增强，见于肾小管上皮细胞及肾间质;依普利酮组及肾络通组表达较假手术组增强但明显弱于UUO组。　　4肾组织TNF-α的mRNA表达　　Real time-PCR测定TNF-α mRNA表达结果显示，与假手术组比较，UUO组中TNF-α mRNA表达明显增强;与UUO组相比，依普利酮组与肾络通组均明显下调。　　5 Western Blot检测各组大鼠TNF-α、NF-κB、α-SMA表达　　采用Western Blot方法检测TNF-α、NF-κB信号通路，结果显示UUO组TNF-α、NF-κB蛋白表达明显上调，差异有统计学意义(P＜0.01）;与UUO组比较，依普利酮组及肾络通组表达均下调，差异有统计学意义(P＜0.01)。　　检测α-SMA的表达，结果显示UUO组表达显著上调，与假手术组比较，有显著差异(P＜0.01);依普利酮组及肾络通组α-SMA表达较假手术组增强但明显弱于UUO组。　　结论:　　1梗阻性肾病可诱导炎性介质的分泌，刺激肾小管上皮细胞表型转化，参与肾间质纤维化的形成。　　2依普利酮通过阻断醛固酮的作用，可减轻梗阻性肾病导致的肾脏损伤。　　3肾络通抑制肾小管上皮细胞表型转化减缓肾间质纤维化的进展，其机制与下调TNF-α、NF-κB的表达有关。