STAT3在肝癌中的表达与其复发转移相关性的研究

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目的:检测信号转导转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription3, STAT3)在肝癌组织及癌旁组织中的表达情况,探讨其表达的临床意义以及与肝癌复发转移的关系。并检测肝癌组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,. VEGF)的表达水平,分析STAT3表达与VEGF表达的相关性。方法:收集病例资料完整的80例肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织标本,应用免疫组化检测STAT3在肝癌组织及癌旁组织中的表达情况,同时检测肝癌组中VEGF的表达,分析STAT3表达与VEGF表达的相关性,结合临床资料,分析STAT3的表达与相关临床病理特征之间的关系。进一步进行生存分析,探讨STAT3表达与HCC术后复发转移的关系。结果:1.免疫组化显示STAT3的表达主要定位于胞浆中,根据免疫组化结果评分划分,在本组80例患者的肝癌组织中56例(70.0%)为高表达,24例(30.0%)为低表达。而在相应癌旁组织中11例(13.75%)为高表达,69例(86.25%)为低表达,差异有统计学意义(P<0.001)。2.80例患者的肝癌组织中VEGF的阳性表达率分别为61.3%(49/80)。在STAT3高表达的56例标本中,有41例为VEGF高表达,14例为STAT3低表达。在STAT3低表达的24例中,有8例为VEGF阳性,16例为VEGF阴性。对二者的表达水平进行相关性分析,列联系数r=0.351(P=0.001),二者的表达存在相关性。3. STAT3的表达与临床病理因素的相关性分析:肝癌组织中STAT3的表达与在性别、年龄、肿瘤直径、病灶个数、包膜、HBsAg和AFP水平方面的差异无统计学意义(P>0.05),而与血管侵犯(P=0.017)和卫星灶有关(P=0.034)。4. Kaplan-Meier单因素分析显示患者的术后无瘤生存时间(Disease-free Survival, DFS)与肿瘤直径(P=0.047)、血管侵犯(P<0.001)、卫星病灶(P<0.001)、病灶个数(P<0.001)、有无包膜(P=0.036)、VEGF表达(P=0.009)和STAT3表达(P=0.013)有关,与性别、年龄、HBsAg和AFP无关。80例肝癌患者中,STAT3高表达组患者的1-,3-,5-年的无瘤生存率分别为58.9%,30.8%,18.4%明显低于STAT3低表达组91.7%,57.6%,39.4%(P=0.013)。根据STAT3表达及VEGF表达进行分组后显示,STAT3高表达且VEGF阳性组患者的中位DFS最短,为19个月,三组差异有统计学意义(P=0.016)。将单因素分析中有统计学意义的指标纳入COX风险比例模型进行多因素分析,结果显示血管侵犯(P=0.015)、病灶个数(P=0.001)、肿瘤直径(P=0.048)和STAT3表达(P=0.028)是肝癌患者术后无瘤生存期的独立危险因素。结论:STAT3在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且与VEGF、血管侵犯和卫星灶等因素相关,提示STAT3在肝癌的形成和发展过程中发挥重要作用。肝细胞肝癌中STAT3的表达是影响术后无瘤生存时间及复发转移的独立危险因素,可作为判断预后的指标。
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