背景:近年来,随着生活习惯的改变及人口老龄化等因素的影响,糖尿病患病率逐年上升。据卫生部统计,2006年时我国糖尿病患病率已达3%,预计2030年中国将有4.23千万糖尿病患者^[1]。糖尿病血管并发症也成倍增加,80%糖尿病患者因并发血管病变而导致死亡。下肢血管病变是糖尿病的四大并发症之一,8%的患者在被诊断为糖尿病时已经存在下肢动脉病变^[2],糖尿病的晚期截肢率高达38%。下肢血管病变的治疗方法较多,其中经皮腔内血管成形术（percutameous tramsluminal angioplasty,PTA）由于具有微创、安全、有效等特点,已成为治疗糖尿病血管重建的主要手段。但术后的再狭窄发生率仍然较高,尤其是糖尿病下肢血管闭塞症的PTA术后再狭窄发病率高达30%以上。为了研究、解决这个问题,建立糖尿病下肢血管狭窄的动物模型必不可少。但是当前糖尿病下肢血管狭窄病变的动物模型报道较少。目前仅有鼠、兔可以用来制作相关狭窄模型,但以兔模型最为多见,兔动脉内皮剥脱术能造成与人PTA术后再狭窄病变相似的进展性病变。再狭窄发生机制迄今尚未完全阐明,部分研究表明平滑肌细胞增殖和血管重塑在其发展中起主要作用^[3]。C型钠尿肽（c type natriureticpeptide,CNP）是钠尿肽家族新成员,主要由血管内皮细胞产生,具有抑制平滑肌细胞增殖、迁移的作用,并以自分泌和旁分泌的方式参与血管重塑过程^[4-5],但CNP在糖尿病下肢血管PTA术后血管损伤中作用尚不清楚。本实验采用四氧嘧啶法建立1型糖尿病兔模型,经隐动脉途径建立糖尿病股动脉血管狭窄模型;在此模型上,观察了血浆CNP和CRP含量动态变化及应用外源性CNP对术后血管内膜增厚程度的影响,以探讨CNP在糖尿病下肢血管PTA术后再狭窄中的作用。目的:1、探讨经隐动脉途径建立糖尿病兔股动脉损伤后血管狭窄的模型方法。2、观察糖尿病兔股动脉球囊损伤后血浆CNP和CRP的浓度变化及外源性CNP对糖尿病兔股动脉球囊损伤后血管狭窄程度的影响,以探讨CNP在糖尿病下肢血管介入后再狭窄中的作用。方法:1、采用静脉注射四氧嘧啶法建立1型糖尿病兔模型。2、建模后分为手术组（A组）、对照组（B组）、CNP处理组（C组）,A组接受了经隐动脉途径行球囊损伤股动脉术,B组为假手术组,C组在球囊损伤股动脉术后给予CNP干预。术后均给予普食喂养4周处死,取股动脉行HE染色,分析血管内膜、中膜的变化及管腔狭窄程度,测定术后1,7,14和28天的血浆CNP、CRP的浓度。采用one way ANOVA和Student-Newman-keuls’q检验进行分析。结果:1、所有兔均完成了手术,并存活至实验结束,平均手术时间26±7min,成功造成糖尿病兔股动脉狭窄模型,平均相关狭窄达89.83±0.63%。2、A组血管中膜面积与B组和C组比较明显增加（0.28±0.18vs0.14±0.09 mm², P＜0.01; 0.28±0.18vs0.13±0.03mm², P<0.01）。A组内膜面积与B组和C组比较明显增加（0.14±0.05 vs 0.06±0.03mm²;0.14±0.05 vs 0.07±0.02mm², P＜0.01）。B组和C组中膜面积、内膜面积相比较无统计学差异。A组管腔面积与B组和C组比较明显减少（0.06±0.04 vs 0.35±0.16mm²; 0.06±0.04 vs 0.20±0.15mm², P＜0.01）,B组管腔面积较C组增大（0.35±0.16mm² vs 0.20±0.15mm², P<0.05）。3、C组与A组术后血浆CRP浓度比较明显降低,不同时间分别为:1天（7.83±1.17 vs 13.81±4.30μg/mL, P＜0.01）,7天（5.67±0.41 vs 9.38±2.99μg/mL, P<0.01）,14天（5.58±0.67 vs 6.88±0.92μg/mL, P<0.05）。C组CRP血浆浓度与B组比较,无统计学差异。4、A组与B组术后血浆CNP浓度比较明显增高,不同时间分别为:术后1天（16.38±3.76 vs 4.20±0.84μg/mL, P<0.01）、7天（10.81±3.37 vs 4.58±2.18μg/L, P<0.01）、14天（6.94±2.73 vs 4.33±0.98μg/L, P<0.05）,术后28天恢复正常。结论:1、成功建立了糖尿病兔股动脉损伤后狭窄的实验模型。2、CNP参与糖尿病股动脉血管球囊损伤后炎症修复过程。3、外源性CNP干预后,抑制了损伤后炎症反应,对血管的狭窄有一定抑制作用。