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系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫病,患者表现出产生自身抗体、补体活化、免疫复合物沉积以及组织和器官损伤等特征。系统性红斑狼疮是由遗传和环境等因素共同作用导致的。研究发现,基因调控元件的甲基化通常能抑制基因表达,系统性红斑狼疮患者T细胞内DNA低甲基化使T细胞内DNA甲基化敏感基因过量表达,导致T细胞自身反应活性增强,从而在系统性红斑狼疮的发生起着重要作用。DNMT1基因编码DNA甲基转移酶1,此酶在维持甲基化过程中发挥关键作用。DNMT1基因的单核苷酸多态性可能会影响该基因的功能。本研究分析了DNMT1单核苷酸多态性与云南汉族SLE发生的相关性。
本研究共1068例汉族样本均采自昆明医学院第二附属医院,其中系统性红斑狼疮493例,健康对照样本575例。用酚氯仿法提取DNA,PCR-RFLP方法对DNMT1基因8个SNP进行分型,并用SPSS11.5、HaploView4.1和Phase2.0软件对分型结果进行相关性分析。
结果显示:1.DNMT1基因与云南汉族系统性红斑狼疮发生的相关性分析显示rs2162560AA(p=0.007, OR=0.524),rs2336691A(p=0.035, OR=0.796)、AG(p=0.010, OR=0.699),rs16999358A(p=0.017, OR=0.686)、AG(p=0.007,OR=0.633)与云南汉族人群SLE的发病具有相关性,且都为保护性因素。2.进一步的临床指标相关性分析显示:rs2241531C(p=0.012,OR=0.648)与盘状红斑的出现相关;rs11880388A(p=0.036,OR=0.731)与抗SS-A/Ro(60K)抗体阳性相关;rs2162560A(p=0.004,OR=1.536)与SLE患者白细胞减少相关;rs2336691A(p=0.048,OR=1.431)与抗sm抗体阳性相关;rs16999358A与白细胞减少(p=0.017,OR=0.531)、抗双链DNA抗体阳性(p=0.040,OR=0.582)、抗核抗体1阳性(p=0.003,OR=0.450)、抗核抗体2阳性(p=0.003,OR=2.250)相关;rs16999593C(p=0.048,OR=1.470)与胸膜炎的发生相关。3.rs75616428、rs1863771与云南汉族系统性红斑狼疮的发生及各临床指标均无相关性。4.单倍型分析提示CAGGGTCC、GGGAGCCC和CGAGATCC在病例组和对照组中存在显著差异。