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药物与蛋白相互作用研究是化学生物学的重要研究内容。血清白蛋白（Serum Albumin,SA）是血浆中含量最丰富的载体蛋白,它能广泛地结合内源性和外源性物质。研究药物与血清白蛋白SA的结合在药代动力学、毒理学上具有重要意义,已成为从事生命科学、化学和临床医学科研工作者共同关注的课题之一。牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin,BSA）与人血清白蛋白（Human Serum Albumin,HSA）具有高度的同源性,且价廉易得。因此,本文在综述文献的基础上以BSA作为血药体系中的模型蛋白,研究了三种有重要治疗作用的药物与BSA的相互作用,并且考察了共存金属离子对以上三种药物与BSA结合常数的影响。本文分四章,各章内容概述如下:第一章,简要介绍了血清白蛋白的结构、功能和性质,全面地调查了国内外关于生物活性小分子与血清白蛋白相互作用的文献,概述了研究相互作用的方法、内容和现状,并根据其研究的发展趋势提出了本论文的立题思想。第二章,应用荧光光谱法、圆二色光谱法,研究了在模拟生理环境下5-羟基喜树碱（5-HCPT）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。根据不同温度条件下相互作用的实验结果推断5-HCPT对BSA的荧光猝灭是静态猝灭。在298K、304K、310K时,5-羟基喜树碱-BSA体系的结合常数分别为1.867×105L·mol-1,1.850×105L·mol-1,1.829×105L·mol-1;结合位点数分别为1.220,1.211,1.217。本试验根据该体系的热力学参数,确定了5-HCPT与BSA结合的主要作用力是疏水作用。同时,利用华法林和布洛芬推断出5-HCPT在BSA上的结合部位是子域IIA。最后,采用同步荧光光谱和圆二色光谱（CD）证实了5-HCPT与BSA的结合对BSA的二级结构有一定的影响。第三章,采用荧光光谱法、紫外-可见光谱法和圆二色光谱法研究了槲皮素-铜配合物与BSA相互作用。结果显示,槲皮素-铜配合物能够通过静态作用猝灭BSA荧光,并形成复合物。在298K时,槲皮素金属复合物-BSA体系的结合常数和结合位点数分别是4.5×104mol/L、1.162。热力学参数显示,槲皮素金属复合物-BSA体系的主要作用力是静电引力。槲皮素金属复合物在BSA分子上的结合区域为子域IIA,其结合距离为3.476nm。同步荧光和CD光谱显示,在与槲皮素-铜配合物作用前后,BSA二级结构发生了改变。第四章,应用荧光光谱法、圆二色光谱法研究了在模拟生理环境下咖啡酸（CaA）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果表明,CaA能够猝灭BSA的荧光并形成结合物,热力学参数显示CaA与BSA结合的作用力主要是疏水作用。在298K下,CaA-BSA的结合常数、结合位点数分别为8.118×103L·mol-1和1.249。以华法林和布洛芬作为探针推测出CaA在BSA上的结合位点是Site I位。同步荧光光谱和圆二色光谱数据体现CaA改变了BSA的二级结构。最后,本文考察了三种金属离子对CaA-BSA结合作用的影响,结果发现三种金属离子均增强药物对蛋白的荧光猝灭,其猝灭强度由强到弱依次是Cu2+、Co2+、Ni2+。