【摘 要】
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目的:白细胞介素34（IL-34）是2008年发现的39kD的造血细胞因子[1],是髓系细胞（包括单核细胞,巨噬细胞和破骨细胞）存活增殖和分化的关键调节因子,与巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor,M-CSF;也称 colony stimulating factor 1,CSF1）作用于同一受体,即CSF1R。IL-34表达广泛,在脾脏、皮
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目的:白细胞介素34（IL-34）是2008年发现的39kD的造血细胞因子[1],是髓系细胞（包括单核细胞,巨噬细胞和破骨细胞）存活增殖和分化的关键调节因子,与巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor,M-CSF;也称 colony stimulating factor 1,CSF1）作用于同一受体,即CSF1R。IL-34表达广泛,在脾脏、皮肤和脑中表达较高,而且在心脏,肺,肝,肾,脾,胸腺,睾丸,卵巢,小肠,前列腺和结肠均有表达[2]。在生理条件下,IL-34可以促进单核细胞在血液系统中的存活,促进单核细胞的增殖和分化[3,4],维持巨噬细胞的功能,参与各种组织的发育过程[5-8]。大量研究表明,IL-34还参与了从炎症、自身免疫到癌症的各种病理[2]。但在血液系统恶性肿瘤尤其是白血病中IL-34的作用研究较少。因此实验室前期通过构建过表达IL-34的急性单核细胞白血病（AMoL）细胞系,发现IL-34可以促进AMoL的增殖和克隆形成能力。然而,IL-34影响AMoL细胞系恶性生物学行为的具体机制仍不清楚。通过RNA-Seq分析过表达IL-34的AMoL细胞系的转录组数据,发现DDIT4在过表达IL-34的AMoL细胞系表达上调。因此我们希望在过表达IL-34的AMoL细胞系敲降DDIT4探究DDIT4是否参与了 IL-34促进AMoL细胞的增殖。方法:构建DDIT4敲降载体pLV-RNAi。制备DDIT4敲降慢病毒,感染过表达IL-34的人AMoL细胞系Molm13和THP1。通过体外细胞增殖实验、PI染色检测细胞周期法、Annexin-V/PI检测细胞凋亡的方法探究DDIT4在过表达IL-34的白血病细胞中对白血病细胞增殖、凋亡的影响;通过集落形成实验探究DDIT4在过表达IL-34的白血病细胞中对白血病细胞干性的影响;通过流式抗体染色分析实验探究DDIT4在过表达IL-34的白血病细胞对白血病细胞分化表型的影响。结果:为探究DDIT4是否参与了 IL-34促进AMoL细胞的恶行生物学行为,我们在过表达IL-34的AMoL细胞系Molm13和THP1中敲降DDIT4,荧光定量PCR（RT-PCR）鉴定sh1和sh2组DDIT4表达水平较sc组降低,表明已成功构建敲降DDIT4的Molm13-IL-34和THP1-IL-34细胞系。通过体外实验表明敲降DDIT4显著抑制 Molm13-IL-34 和 THP1-IL-34 细胞的增殖,促进 Molm13-IL-34 和 THP1-IL-34细胞凋亡和集落形成能力（均P<0.05）。除此之外,DDIT4的敲降对于Molm13-IL-34和THP1-IL-34的单核-巨噬分化没有显著影响。结论:DDIT4参与调控IL-34促进AMoL细胞的增殖作用
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