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研究背景和目的:
早在十九世纪就有学者发现肝硬化患者可出现紫绀和杵状指等低氧血症的表现。继“肝肾综合征”之后,在1977年“肝肺综合征”(hepatopulmonary syndrome,HPS)这一术语被首次提出。HPS早期症状常缺乏特异性而容易被忽视,但却明显增加肝硬化患者的死亡率。经过一个多世纪的努力研究,人们对这一临床综合征的认识有了飞速进展,目前认为其主要表现为由慢性肝病、低氧血症和肺血管扩张组成的三联征。
HPS的病理基础是肺血管扩张,引起缺氧的机制包括通气/血流比例失衡、肺动静脉分流和弥散障碍等,因此探测动脉氧合障碍和肺血管扩张成为诊断HPS必不可少的条什,目前广泛应用的检查手段有动脉血气分析、对比增强超声心动图等。此外由于患者的肺功能也受到不同程度的影响,肺功能检查也是重要的辅助诊断方法之一。国内外学者通过对肝硬化患者肺功能的研究,普遍发现HPS的肺功能表现特点是弥散功能减退为主,而通气功能损害不明显。目前由于HPS发病的中心机制—肺血管扩张的机制纷繁复杂,尚未完全阐明,各种药物治疗手段的效果不尽人意,原位肝移植因能帮助85%的HPS患者缓解低氧血症,成为目前治疗HPS唯一明确有效的方法。然而近年来不少学者发现,肝移植虽然能逆转动脉氧合障碍,但患者减退的肺弥散功能却仍然维持在术前水平持久得不到改善,这使得HPS患者肺功能的改变及其与肝病的关系变得更加引人注目。本研究旨在通过对肝硬化患者进行肺功能检查,了解其肺功能有何改变,探讨肺功能异常与肝硬化临床表现和体征、生化改变、血气改变、肝功能分级之间的关系,并进一步探索弥散障碍的发生机制。
材料与方法:
研究组选取2007年5月~2008年3月于我院(30例)及中山大学附属第一医院(20例)住院的肝硬化患者共计50例,其中男性33例,女性17例,平均年龄53±16岁,入选标准为:结合临床表现、生化、影像学检查或肝活检确诊的各型肝硬化患者,并除外慢性肺部疾病、急性呼吸道感染、吸烟史、胸部手术史、胸廓畸形、冠心病、心肾功能不全、恶性肿瘤、重度贫血等。对照组为无吸烟史的健康者50例,其中男性26例,女性24例,平均年龄51±9岁。两组年龄和性别构成无统计学差异。对研究组和对照组均测试肺通气和弥散功能,研究组本院病人同时测试动脉血气分析。收集研究组病史、症状、体征和其他入院检查资料。以上结果采用SPSS10.0 for windows统计软件进行统计学处理,显著性水平为P<0.05。
结果:
研究组病人按ChiId-Pough标准分为A级22例,B级19例,C级9例。在所观察的六项肺功能指标FVC、MVv、FEVl、FEVI/FVC、DLCO和KCO(即DL,CO/VA)中,研究组除MVV外其余五项检测值均较对照组明显减低,差异有显著性(P<0.05)。肝硬化患者约34%出现通气功能障碍,以限制性通气为主;有高达72%的患者出现弥散功能减退,为最主要的肺功能改变。经对比分析发现,胸腹水可以降低FEV1、MVV、DLCO、KCO(P<0.05),贫血患者的MVV、DLCO及KCO明显减低(P<0.05),而两组中的老年人都出现生理性的FEV1/FVC下降(P<0.05)。在平衡这些混杂因素后,研究组病人的肺功能与对照组存在显著性差异的项目为FEV1、FEV1/FVC、DLCO和KCO。DLCO和KCO同时减低的患者弥散功能减退较单纯DLCO减低者更明显(P<0.05)。本研究中肝硬化病人低氧血症发生率为46.7%,66.7%的病人存在PA-aO2增大(>2.0kPa)。约三分之一的病人有低碳酸血症,三分之二出现碱血症,胸腹水的出现似乎有助于减轻过度通气引起的低碳酸血症(P<0.05)。肝硬化病人的肺功能减退和低氧血症在ChiIdA、B、C级之间没有显著差异(P>0.05),而FEV1/FVC在普遍有下降的背景之下,其均值随Child分级的上升而有逐渐升高的趋势,这是由于胸腹水程度随着Child分级加重,限制性通气逐渐加重的原因。通过直线相关分析发现,FEV1/FVC与年龄呈负相关(r=-0.412,P
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