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研究目的： 本实验通过检测小鼠肝脏转移酶和外周血血浆细胞因子变化及肝脏组织病理改变等方法，目的在于研究α-硫辛酸预处理对刀豆蛋白A诱导小鼠自身免疫性是否具有保护作用，及其可能的免疫机制。 研究方法： 1.将6-8周雄性C57BL/6小鼠(20-25g)随机分为3组:对照组（N组）组:腹腔注射无菌Tris base溶液(100μl)4天，最后一次腹腔注射后1h尾静脉给予100μl的生理盐水。模型组(ConA组):腹腔注射无菌Tris base溶液(100μl)4天，最后一次腹腔注射后1h尾静脉注射刀豆蛋白A(15mg/kg，100μl)。治疗组(α-LA组):小鼠腹腔注射α-硫辛酸(100mg/kg，100μl)4天，最后一次腹腔注射α-硫辛酸后1h经尾静脉注射刀豆蛋白A(15mg/kg，100μl)。 2.每组小鼠6只，尾静脉注射生理盐水或Con A后12h，3％七氟烷持续麻醉下，心脏采血，采用生化分析仪检测小鼠血浆中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。碘伏消毒腹部皮肤，腹中线开腹，取出小鼠肝脏，经固定，包埋，切片，HE染色，显微镜下观察小鼠肝脏损伤程度并进行病理评分。 3.每组小鼠6只，尾静脉注射生理盐水或Con A后12h，3％七氟烷持续麻醉下，心脏采血，12000转10min离心取血清，采用ELISA方法检测小鼠外周血血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10的水平;采血完毕，取肝脏组织碾磨，采用RT-PCR法检测肝组织中TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10 mRNA的表达水平。 4.每组小鼠6只，尾静脉注射生理盐水或ConA后12h，3％七氟烷持续麻醉下，取小鼠肝脏碾磨，检测肝组织氧化指标MDA、MPO、SOD、GSH的水平。 5.每组小鼠6只，尾静脉注射生理盐水或ConA后12h，3％七氟烷持续麻醉下，取小鼠肝脏，碾磨肝组织提取蛋白，采用Western blot检测NF-κB p65，IκBα及JNK，p38，ERK的蛋白水平。 研究结果： 1.给予ConA后，小鼠外周血血浆ALT、AST含量均明显升高，高于N组(P均小于0.01）;给予α-LA后，外周血血浆ALT、AST的含量明显低于ConA组(P均小于0.01)。小鼠肝组织大体及病理切片显示，N组小鼠肝脏光滑，镜下细胞形态无异常，肝小叶的结构分布完整;ConA组小鼠的肝脏暗红、有大量出血点，镜下组织出现大片状坏死，细胞出现坏死、肿胀，炎症细胞浸润严重;α-LA组肝脏病变程度轻，镜下组织病损程度介于Con A组和N组之间。对各组小鼠肝细胞损害及坏死评分统计分析显示，ConA组评分明显高于N组(P＜0.01)，α-LA组评分明显低于ConA组（P＜0.01），但高于N组（P＜0.01）。 2.ConA组小鼠血浆中TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平明显高于N组（P均小于0.01）;给予α-LA后TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平指标均明显降低(P均小于0.21);α-LA组小鼠血浆细胞因子与N组比较有统计学差异(P均小于0.05)。RT-PCR检测小鼠肝脏组织细胞因子表达，Con A组TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10 mRNA的表达水平明显高于N组(P均小于0.01);α-LA组中上述细胞因子指标明显低于ConA组(P均小于0.01)，但高于N组（P均小于0.05）。 3.ConA组小鼠肝组织内MDA水平显著增高，约比N组增加了一倍(P小于0.01)，而α-LA组比起ConA组明显下降（P小于0.01）;ConA注射后12小时，MPO活性明显高于N组（P小于0.05），而经过α-LA预处理的小鼠MPO水平低于ConA组的小鼠;ConA组与N组SOD活性无明显统计学差异，但α-LA组的SOD水平高于ConA组（P小于0.01）;ConA组肝组织内GSH含量低于N组（P小于0.01），而α-LA组GSH含量明显高于ConA组（P小于0.01）。 4.ConA组小鼠肝脏组织NF-κB p65及IκBα蛋白表达明显高于N组，灰度值分析结果显示P均小于0.05，α-LA组p65及IκBα蛋白表达低于ConA组(P均小于0.05); ConA组小鼠肝脏组织中JNK，P38和ERK蛋白表达高于N组，灰度值分析结果显示P均小于0.05，α-LA组JNK，P38和ERK蛋白表达均低于ConA组(P小于0.05)。 研究结论： α-硫辛酸可明显改善刀豆蛋白A诱导小鼠自身免疫性肝炎肝损伤，其机制可能与α-硫辛酸抑制NF-κB p65、IκBα和JNK，P38和ERK的表达水平，从而抑制活性氧ROS的产生，增加抗氧化物SOD、GSH的水平，调控TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10等炎症因子分泌有关。