目的:对比其它汞存在形式，探讨大、小鼠亚急性毒性试验中朱砂及其复方朱砂安神丸中汞的肝、肾毒性，对其临床安全使用做出科学评价。　　 方法:1.大鼠亚急性毒性试验:大鼠分别灌胃给予等量生理盐水、0.15g·kg-1硫化汞、0.15g·kg-1朱砂、1.4g·kg-1朱砂安神丸、0.02g·kg-1氯化汞，连续给药21天，给药期间观察大鼠日常行为、体重变化，末次给药后取大鼠肝、肾组织，检测肝重、肾重、肝肾指数、肝肾功能、肝肾汞蓄积量、肝组织MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A2、CYP4A10、CYP2B1、CAR、Oatp1mRNA基因的表达。2.小鼠亚急性毒性试验:小鼠分别灌胃给予等量生理盐水、HgS0.2g·kg-1、朱砂0.2g·kg-1、高剂量朱砂2g·kg-1、朱砂安神丸1.8g·kg-1、HgCl20.032g·kg-1、甲基汞0.026g·kg-1，连续给药30天，末次给药后取小鼠肝、肾组织，检测肝肾组织病理学改变、免疫组织化学方法检测肝、肾组织MT表达、蛋白免疫印迹方法检测肝组织MT表达。　　 结果:1.大鼠亚急性毒性试验:氯化汞组大鼠饮食、活动减少，精神较差，体重明显低于正常组，肾重、肾指数明显增高，肝、肾汞蓄积量明显升高，MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2mRNA表达明显升高，CYP4A10mRNA表达有增高趋势，CARmRNA表达较正常组明显降低，Oatp1mRNA表达明显增高;朱砂组可明显上调CYP3A2mRNA表达;朱砂安神丸组、硫化汞组各项指标均与正常组没有显著差异。2.小鼠亚急性毒性试验:正常组、HgS组、朱砂组、朱砂安神丸组小鼠肝脏、肾脏未见明显病理改变，MT检测结果与正常组没有明显差异。朱砂高剂量组小鼠可见肝、肾组织炎症细胞浸润，肾小管轻度水肿。肝组织MT表达上调。氯化汞组可见肝、肾组织炎性细胞浸润，肝、肾细胞水肿，肾小球萎缩或体积代偿性增大。甲基汞组可见肝、肾组织大量炎症细胞浸润，肾小管明显水肿，小管上皮细胞坏死。肝细胞水肿、坏死，细胞再生活跃。氯化汞组、甲基汞组小鼠肝、肾组织MT表达上调。　　 结论:1.以临床剂量给予大、小鼠等汞含量HgS、朱砂、朱砂安神丸均未造成肝、肾损伤;2.大、小鼠大剂量服用朱砂可造成肝、肾损伤;3.朱砂及其复方朱砂安神丸对大、小鼠的汞毒性远小于氯化汞、甲基汞。