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阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s Disease, AD)是老年痴呆症中发病率最高的一种。该病严重地危害着患者的身体健康,影响了老年患者的生活质量。目前临床上使用的大部分针对AD的治疗药物大多属于可逆性乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)抑制剂。但已上市药物的治疗效果不够理想,且副作用较大。因此,寻找新型可逆性多靶点AChE抑制剂,是目前AD治疗药物研发的热点,具有非常广阔的应用前景。根据AChE的三维结构及功能,分析AChE的结构特点及其与配体小分子的相互作用模式,在已有的研究工作基础上,利用分子对接等计算机辅助药物设计方法,并借鉴查阅的文献中对已有AChE抑制剂结构改造的切入点,设计了一系列3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物做为目标化合物。分子对接结果显示,这类化合物可以同时作用于AChE的PAS和CAS区,是-类多靶点的AChE抑制剂。以氯苯或溴苯做为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应制备4-氯或4-溴苯乙酮；或以4-羟基苯乙酮为原料,经烷基化反应制备4-乙氧基或4-甲氧基苯乙酮。再以4位取代的苯乙酮做为原料,经还原、消除、温和条件下的氧化等反应,制备出合成路线的关键中间体——芳基乙酮酸。将芳基乙酮酸与硫代氨基脲在碱性溶液中缩合,制备取代的3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物。将得到的3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物与取代的α-卤代苯乙酮在冰乙酸中反应,合成了27个3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。再将羟基取代的3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物与氯乙酰胺类化合物进行Williamson反应,得到了27个在3位引入长侧链的6-芳基-3-(烃氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。所合成的54个目标产物均经MS、1H-NMR和IR确证其结构。经SciFinder检索,所合成的目标化合物均为未见文献报道的化合物。采用Ellman法,以石杉碱甲为阳性对照药,对所合成的54个目标化合物AChE体外抑制活性进行了评价,大部分目标化合物具有AChE抑制活性,其中28个化合物在10μM浓度水平体外抑制活性超过50%。根据目标化合物的AChE抑制活性测试结果,对3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物对AChE抑制活性的构效关系进行了初步探讨。使用FieldTemplater和FieldAlign软件,进行了部分化合物的分子力场分析。这些参数体现了小分子在活性构象时各区域与蛋白质的相互作用。分子力场分析的结果与上述初步总结的3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物对AChE抑制活性的构效关系基本符合。