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目的:肾细胞癌是临床上最常见的泌尿系统恶性肿瘤,在国内外具有很高的发病率和致死率。因此,研究肾癌细胞的发生发展的机制变得迫切需要,可进一步为肾癌提供新的治疗方法。我们课题组前期研究发现,VDR在肾癌中低表达,且与肾癌的病理类型相关,并证明了过表达VDR能够抑制RCC细胞系中的增殖,迁移和侵袭。进一步通过生物信息学分析,我们发现VDR和miR-125b存在靶向关系。这提示VDR可能受miR-125b的调控来参与肾细胞癌的发生和发展,然而,miR-125b是否调控VDR的表达,及其在肾癌生物学行为中的作用和调控机制并不明确,本研究的目的是为揭示miR-125b是否调控VDR表达从而影响肾细胞癌生物学行为及其可能机制。方法:通过qRT-PCR检测293T肾细胞株和肾癌细胞系miR-125b的表达情况;用瞬时转染构建miR-125b模拟物的ACHN细胞模型和抑制物786-O细胞模型,进一步用RT-PCR检测细胞模型是否构建成功;分别用MTT法、流式细胞术、Transwell小室实验检测miR-125b模拟物ACHN细胞和抑制物786-O细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭情况;使用荧光素酶测定验证miR-125和VDR关系,用western blot进一步检测miR-125b模拟物ACHN细胞和抑制物786-O细胞中VDR的表达情况;用qRT-PCR检测临床标本肾癌与癌旁组织中miR-125b和VDR的表达情况。结果:MiR-125b在肾癌细胞系中明显高表达,且在786-O细胞中的表达量要远高于ACHN细胞。体外细胞功能实验显示miR-125b模拟物能够显著促进ACHN细胞的迁移和侵袭,并减少细胞凋亡,对细胞增殖无明显影响;而miR-125b抑制物能够显著抑制786-O细胞的迁移和侵袭,并使细胞凋亡增加。另外荧光素酶实验验证了VDR基因是miR-125b的直接靶标。最后,临床水平上显示miR-125b的表达在肾透明细胞癌组织标本中明显高于癌旁组织,而VDR的表达则与之相反,在肾透明细胞癌组织中明显低于癌旁组织,且发现miR-125b和VDR表达呈负性相关。结论:MiR-125b可调节VDR的表达,促进RCC细胞的迁移和侵袭。在ccRCC组织中注意到miR-125b表达增加,其与VDR水平呈负性相关。我们的观察表明,改变miR-125b表达可能与通过VDR的RCC转移相关,这可能有助于肾癌新的基因治疗策略的发展。