心房颤动患者循环microRNAs表达谱的研究

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背景与目的:MicroRNA(miRNA,miR)是一大类内源性非编码小RNA,近年来发现其与心律失常,特别在心房颤动(房颤)的病理生理机制中起重要作用。房颤是临床最常见的心律失常,目前己发现多种与房颤相关的miRNA,参与了电重构和结构重构的调控。循环miRNA具有良好的稳定性,作为疾病的临床标记物具有广阔的前景,但对房颤患者循环miRNA的研究尚未见报道。本实验拟利用microRNA芯片研究持续性房颤与阵发性房颤患者循环miRNAs表达谱的改变,为进一步探讨miRNA对房颤的调控作用提供依据。   方法:分别收集持续性房颤、阵发性房颤患者和健康对照的全血各5例,用TRIzol法提取血清总RNA,并进行质量和浓度检测。将提取的RNA进行标记,然后用miRCURYtmLNA microRNA芯片进行杂交。杂交结果扫描后,得到的miRNA表达谱数据进行标准化分析,找出差异表达的miRNAs,并进行聚类分析。   结果:和健康对照相比,持续性房颤患者和阵发性房颤患者血清中表达都有明显差异的miRNA共有13个,其中表达上调的有8个:hsa-miR-3169,hsa-miR-3612,hsa-miR-634,hsa-miR-376a,hsa-miR-517b,hsa-miR-377*,hsa-miR-590-3p,hsa-miR-664:表达下调的有5个:hsa-miR-1,kshv-miR-K12-5,hsa-miR-378c,hsa-miR-204,hsa-miR-27a。其中差异倍数最大的是hsa-miR-3169和hsa-miR-3612,均超过4倍,但这两个miRNAs的功能尚未见报道。前人所报道过的房颤时改变显著的miRNAs,如miR-517b和miR-664表达上调,miR-1表达下调,与前人研究结果一致;但另一些报道过的房颤时表达改变显著的miRNAs,如miR-328和miR-499,在本实验检测结果中未发现显著差异。   结论:持续性房颤与阵发性房颤患者循环miRNAs表达谱有显著改变,为研究miRNAs在房颤中的作用机制,以及miRNAs作为房颤的治疗靶点奠定了基础。
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