胃癌中ALDH1、HSP60和MMP-9的表达及其临床意义

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目的:通过检测胃癌组织中ALDH1、HSP60和MMP-9的表达情况,分析ALDH1、HSP60和MMP-9在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的相关性,研究ALDH1和HSP60表达对胃癌侵袭转移的影响及其与预后的关系。方法:选取桂林医学院附属医院2005年1月至2008年12月期间手术切除并经病理学确诊、资料完整的223例胃癌组织标本,收集其相关的临床资料,包括肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、侵犯深度、临床分期、肿瘤复发时间和总生存时间等。采用免疫组织化学方法(SP法)检测223例胃癌组织中ALDH1、HSP60和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其与胃癌临床病理因素的相关性、以及对胃癌侵袭转移和预后的影响。应用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。结果:胃癌组织中ALDH1、HSP60和MMP-9蛋白主要在细胞浆中表达,表现为不同染色程度的棕黄色颗粒。在223例胃癌组织中,ALDH1、HSP60和MMP-9的高表达率分别为50%、58.3%和47.1%。胃癌中ALDH1蛋白表达与胃癌相关临床病理因素分析显示:在肿瘤浸润T3/T4(P<0.001)、有淋巴结转移(P<0.001)或临床分期为III期(P<0.001)的胃癌患者中,ALDH1蛋白的阳性表达率明显增高;但与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置和肿瘤分化程度无明显相关(P>0.05)。单因素预后分析提示,ALDH1蛋白高表达患者的总体生存期和无瘤生存期均较其低表达者预后差(P<0.001,P<0.001)。多因素Cox回归模型显示,ALDH1表达情况是影响胃癌患者总体生存期和无瘤生存期的独立危险因素之一。在以肿瘤直径、肿瘤浸润深度或淋巴结转移情况进行分组的胃癌患者中,ALDH1蛋白高表达提示胃癌患者预后较差。ALDH1可作为判断胃癌患者预后的分子标志物。此外,分类变量关联性分析结果表明,胃癌组织中ALDH1表达与MMP-9表达呈正相关(P<0.001)。胃癌患者中,ALDH1和MMP-9蛋白高表达患者的无瘤生存期和总体生存期均较差。胃癌中HSP60蛋白表达与胃癌相关临床病理因素分析显示:HSP60蛋白高表达在肿瘤浸润T3/T4(P=0.043)、有淋巴结转移(P=0.018)或临床分期为III期(P=0.048)的胃癌患者中所占的比例较高;但与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置和肿瘤分化程度无明显关系(P>0.05)。对胃癌患者进行单因素和多因素预后分析提示,HSP60蛋白表达情况可作为胃癌患者总体生存期和无瘤生存期的独立预后因素。在进展期胃癌患者中,HSP60蛋白高表达提示胃癌患者预后较差。此外,分类变量关联性分析结果表明,HSP60与MMP-9蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.001)。胃癌患者中,HSP60和MMP-9蛋白均高表达的患者预后较差。结论:胃癌组织中ALDH1和HSP60蛋白表达增高,与胃癌侵袭转移相关。ALDH1和HSP60可作为评价胃癌患者预后的有效分子标志物。
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