化疗仍然是目前治疗恶性肿瘤的重要手段。然而,由于小分子化疗药物的靶向性差、循环时间短、易产生耐药性、系统毒性明显等毒副作用,极大限制了其临床的进一步应用。近年来,纳米技术的发展,为改善化疗药物的输运方式、降低毒副作用、增强治疗效果方面提供了有效的途径。纳米凝胶药物传递系统与其他纳米载体相比虽然在提高药物递送效率方面具有一些优点,但其复杂的制备过程仍然限制了其进一步的应用。本工作中,我们通过一步合成法,制备了一种以聚乙二醇为亲水外壳、聚氨酯为疏水内核,具有还原响应核壳结构的超支化聚氨酯纳米凝胶(RS-CSPUNGs)。获得的RS-CS-PUNGs不仅具有理想流体动力学半径(20±3.0 nm)和较窄的粒径分布,并且与不含二硫键的超支化聚氨酯纳米凝胶(CS-PUNGs)对照组相比,在含有谷胱甘肽(GSH)的PBS中也表现出智能的还原响应时间依赖性溶胀行为。进一步,我们以阿霉素(DOX)为药物模型,载药的RS-CS-PUNGs与对照组载药的CS-PUNGs相比,GSH(10 mM)可以显著提高载药RS-CS-PUNGs的药物释放速率。流式细胞术和激光共聚焦(CLSM)数据表明,载药的RS-CSPUNGs能更快的释放所担载的药物表现出更强的细胞内荧光强度。此外,MTT实验表明,担载DOX的RS-CS-PUNGs在24小时的细胞毒性明显低于游离DOX组;但是在72 h后,与载药的CS-PUNGs相比,细胞毒性明显增强,与纯药组无明显差异。上述研究结果表明:这种纳米凝胶制备的新策略具有进一步应用的潜力。