海蛾活性组分的分离纯化及其活性分析

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海蛾(Pegasus laaternarius Cuvier)又称海麻雀、海燕,主要分布在西太平洋及印度洋热带及亚热带水域,在我国境内主要存在于东海南部、台湾海峡及南海。海蛾自古以来就是我国沿海地区的居民作为民间药用的药材之一,用于化痰止咳、宣肺透疹、壮阳补骨、消廮散结、燥湿止泻等。在本课题组前期所取得成果的基础上,以海蛾乙酸乙酯提取物、石油醚提取物、甲醇提取物为原料,使用高效液相色谱进一步分离纯化以获得单组分物质。研究表明,各组分在使用SinoChrom ODS-BP分析柱,紫外检测波长设置为200nm,流动相为V皿甲醇/V水=60/40—100/0时,乙酸乙酯提取物、石油醚提取物可以有效分离;甲醇提取物在流动相为纯水时有效分离。以上各提取物使用相应的制备柱(20.0mm×250mm)进行制备获得乙酸乙酯提取物和石油醚提取物6个单组分Al、A2、A3、A4、A5、A6 以及甲醇 4 个单组分 Jl、J2、J3、J4。进一步研究单组分对常见肿瘤细胞生长的抑制作用:A1、A3组分的抗肿瘤活性较弱;A2对人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG-2及人肾上皮细胞293T的生长具有较强的抑制活性;A4对人肾上皮细胞293T、人乳腺癌细胞MCF-7、人肺癌细胞A549生长具有较强抑制作用,人肝癌细胞HepG-2次之,对子宫颈癌细胞HeLa抑制性较弱;A5、A6组分在对子宫颈癌细胞HeLa的生长具有较强的抑制作用,其IC50值分别为302.4±2.33:pg/mL和50.98±3.43lpg/mL,显著低于常用抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(IC50值为415.4±0.82%),同时对人肾上皮细胞293T仅有很弱的抑制作用,因而其具有潜在的应用价值。通过流式细胞仪对A5、A6诱导HeLa细胞凋亡的作用进行分析,随着药物浓度增加,越来越多细胞进入凋亡晚期或直接死亡,这表明加入的少量药物具有很强的抑制细胞生长活性,能够在较低的药物浓度下诱导大部分细胞进入细胞凋亡初期,随着药物浓度的增加对于处于凋亡早期的细胞影响十分有限,并促使细胞向凋亡晚期或死亡。对样品进行核磁共振以及质谱分析,由于样品纯度、样品量等因素的影响,难以精确判断其化学结果,初步推断A5为芳香族化合物,A6由于位于高场的氢较多,该化合物可能为甾体类或萜类化合物。
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