核蛋白TP53INP2已经成为参与合成代谢和分解代谢过程的关键因素之一,在代谢活跃的组织（如骨骼肌和心脏）中高表达。在功能上,TP53INP2的消融能够增加脂肪生成相关基因的表达,并导致小鼠肥胖增加。在包括核仁在内的细胞核中,TP53INP2与多个转录相关因子结合调节转录,如甲状腺激素相关基因和核糖体DNA（r DNA）的转录。在营养剥夺时,TP53INP2能够迅速从细胞核转移到细胞质,参与自噬的调控。作为营养状态的传感器,TP53INP2通过改变它本身的亚细胞定位,在转录和自噬之间切换其作用,帮助细胞应对环境变化。综上所述,TP53INP2在代谢、转录及自噬等多方面的调控中具有重要作用。然而,目前TP53INP2对肿瘤发生的影响以及其作为转录因子对肿瘤转录调控机制的研究处于空白。因此,本课题主要以小鼠为模型来研究TP53INP2对结直肠癌发生的影响,并对其发生机制进行了探索。我们首先使用CRISPR/Cas9技术构建TP53INP2全身敲除的C57BL/6J小鼠。然后对敲除小鼠进行AOM/DSS化学诱导结直肠癌造模,从而来观察TP53INP2全身敲除小鼠和野生型小鼠对这种化学诱导致癌模型的易感性差别。同时在体外构建TP53INP2诱导型过表达和敲低的HCT116稳定细胞系,进一步研究TP53INP2对结直肠癌细胞功能的影响。并使用过表达稳系进行转录组测序（RNA-seq）,深入探索TP53INP2的作用机制。最后对TP53INP2敲除小鼠小肠进行苏木素-伊红（HE）染色,观察TP53INP2基因敲除对小鼠肠道基本结构的影响。造模结果显示,与野生型相比TP53INP2全身敲除小鼠对AOM/DSS化学诱导致癌模型的易感性降低,提示TP53INP2能够促进小鼠结直肠癌的发生。体外细胞功能实验也表明TP53INP2对结直肠癌细胞的增殖和迁移具有显著促进作用。通过对RNA-seq结果进行分析,我们发现TP53INP2对结直肠癌发生的促进作用与Wnt信号通路的激活相关。HE染色结果显示,TP53INP2基因敲除后小鼠小肠绒毛长度缩短,隐窝深度增加,表现出异常的肠道结构。通过进一步研究我们发现,与这种肠道结构异常相关的肠干细胞的干性降低,提示TP53INP2对维持小鼠肠干细胞的干性具有重要作用。基于上述研究结果,目前我们可以得出以下三个结论:（1）TP53INP2能够促进小鼠结直肠癌的发生。（2）TP53INP2促进结直肠癌的发生与Wnt信号通路的激活相关。（3）TP53INP2对小鼠肠干细胞干性的维持具有重要作用。这些发现有助于我们理解肠干细胞与肠道肿瘤之间的关系以及肠道稳态维持的潜在分子机制。