两株北极真菌次级代谢产物及其药理作用研究

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真菌入药历史悠久,是中医药的重要组成部分。早在干余年前,我国已经开始用发酵方法来制取药物,直到现在临床仍在应用的发酵中药有六神曲、淡豆豉等。随着现代生物技术的发展,真菌类药物拥有发展潜力大、工业化可行、持续性发展良好等优势。海洋真菌的生态环境与陆生真菌截然不同,致使海洋真菌次级代谢产物的结构多样性更加丰富,二十世纪90年代以来,海洋真菌作为天然活性物质资源的研究广受关注。本文对两株海洋真菌的次级代谢产物的提取、分离和结构鉴定进行了研究,以期为今后海洋真菌次级代谢产物的研究积累经验和方法。  本文以两株真菌Nectria sp.B-13和Eutypella sp.D-1作为研究对象,对两株真菌的次级代谢产物萃取浸膏运用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、sephadexLH-20凝胶柱色谱、反相高效液相色谱等技术分离纯化,运用现代波谱技术(LCMS、1H NMR、13C NMR、HMBC、HMQC、COSY、NOESY)对分离得到的化合物进行了鉴定,结果从Nectria sp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位分离得到11个单体化合物(1-11),分别为:3,5-二羟基甲苯(1)、3,5-二羟基苯甲醇(2)、ilicicolin C(3)、ilicicolin D(4)、ilicicolin E(5)、ilicicolin F(6)、LL-Z1272ε(7)、deacetylchloronectrin(8)、ilicicolin A(9)、collectochlorin B(10)、ilicicolin H(11)。化合物7为首次从该属真菌的次级代谢产物中分到。  从Eutypella sp.D-1发酵液的乙酸乙酯萃取部位分离得到8个单体化合物(12-18),分别为:eutypenoid A(12),eutypenoid B(13),eutypenoid C(14),eutypenoidD(15),eutypenoid E(16),乙酸2,5-呋喃二甲醇酯(17),对羟基苯甲酸甲酯(18),邻羟基苯胺(19)。其中化合物12、13、14、15、16为新化合物。  海洋真菌的次级代谢产物具有广泛的生物活性,本文对得到的单体化合物进行了抗菌、抗炎、抗肿瘤药理活性筛选。结果发现化合物3有明显的抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长的活性,其MIC均为125μg/mL,同时化合物3还具有明显的抗炎活性,其抑制NF-κB活性的IC50为4.75μM。最后,在50μg/mL浓度下,化合物3、4、5、6、8对胰腺癌细胞株SW-1990表现出相对较好的抑制活性,化合物7仅仅对胃癌细胞株SG-7901有抑制作用。
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