目的：探讨肥厚心肌MHC、β-MHC／α-MHCmRNA和钾通道Kv4.2／Kv4.3基因的表达以及西拉普利、伊贝沙坦、卡维地洛小剂量和大剂量干预对他们表达水平的影响。 方法：（1）建立动物模型和分组，在腹腔麻醉注射下，分离大鼠肾动脉分支前近端腹主动脉，将银夹固定于分离的腹主动脉上，缩窄1／2左右，每组五只，随机分六组：①假手术对照组（A组）；②腹主动脉缩窄+安慰剂组（B组）；③腹主动脉缩窄+西拉普利组（C组）[西拉普利：上海罗氏制药有限公司，药粉末溶于水中，每天灌胃，2mg·Kg^-1·d^-1]：④腹主动脉缩窄+伊贝沙坦组（D组）[伊贝沙坦：杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，每天灌胃，50mg·Kg^-1·d^-1]；⑤腹主动脉缩窄+卡维地络小剂量组（E组）[卡维地洛：上海罗氏制药有限公司，每天灌胃，2mg·Kg^-1·d^-1]；⑥腹主动脉缩窄+卡维地洛大剂量组（F组）[卡维地洛：同上，每天灌胃，20mg·Kg^-1·d^-1]。术后饲养9周后，药物治疗9周。（2）术前和药物治疗9周后分别测尾动脉血压、心率，将动物处死后，测全心重（HW）和左心室重（LVW），以LVW／BW作为判断心肌肥厚的指标。光镜和电镜标本作为心肌肥厚形态学检测指标。（3）采用异硫氰酸-苯酚-氯仿一步法提取以上各组左心心肌组织总RNA，纯度检测合格后，取总RNA做逆转录生成cDNA，进行半定量PCR。PCR产物经图像分析系统扫描评价MHC和β／α-MHCmRNA表达水平。（4）制备Kv4.2／Kv4.3寡聚核苷酸探针，并将寡核苷酸探针3’端进行地高辛标记，将此探针与以上各组心肌组织冰冻病理切片进行原位杂交，再用显色剂显色，指示Kv4.2／Kv4.3mRNA表达。（5）各组大鼠左心室肌细胞总RNA采用一步法，提取同上，纯度检测合格后，行甲醛-琼脂糖凝胶电泳，采用毛细管虹吸转移法转膜；再进行Northern blotting杂交、信号检测，对Kv4.2／Kv4.3mRNA基因表达结果进行图像分析系统扫描及软件分析。（6）以各组大鼠左心室肌提取膜蛋白，经检测膜蛋白浓度合格后，进行SDS-聚丙烯酸胺凝胶电泳，再进行电转膜，用一抗和二抗进行免疫印迹反应，显色，图像扫描分析。 结果：（1）腹主动脉缩窄+安慰剂B组的左室肥厚指数、收缩压、心率较假手肥厚心肌钾通道Kv42爪v4.3基因表达及其干预研究中文摘要术A组明显增加（P<0.05）;与B组比较药物干预组左室肥厚指数、收缩压、心率均明显降低（P<0.05）。（2）光镜下观察HE染色的心肌病理切片，与A组比较，B组心肌纤维粗大，排列紊乱，细胞肌原纤维增多，有颗粒性变性存在，细胞核深染，形状不规则，药物干预后心肌细胞肥大和间质纤维化减轻，但不能完全逆转至正常。 （3）电镜下观察心肌切片，与A组比较，B组细胞变形和肌原纤维排列异常，走向异常，呈斜行、横向或多向形走行，肌丝排列紊乱，肌节长度明显不等，药物治疗组能改善上述现象，但仍不能完全逆转至正常。（4）肥厚心肌总MHC基因表达不但降低，而且表达的MHC性质有改变，肥厚心肌p/a一MHCmRNA比值上升，提示肥厚心肌a一MHC表达降低，p一MHC表达增加;经药物治疗后，使异常的p/。·MHCmRNA比值趋向正常化，提示分子重构获得部分逆转。（5）原位杂交显示肥厚心肌Kv4.2/K v4.3mRNA表达下降，药物治疗组使Kv4.2月(v4.3mRNA表达上调。Northem blotting和Westem blotting法结果提示，肥厚心肌组Kv4.2/Kv4‘3mRNA和蛋白表达均下调（P<0 .05）;而药物治疗使其表达均上调（P<0.05）。 结论:1、后负荷增加后引起心肌肥厚、心室重构，MHCmRNA表达显著降低，而p/。一MHCmRNA比例显著增高，提示MHC基因表达出现胚胎特征，西拉普利、伊贝沙坦、卡维地洛能逆转压力负荷所致的心肌MHC表型改变，逆转心室重构。2、心肌肥厚时，Kv4.2/4.3基因表达下调，西拉普利、伊贝沙坦、卡维地洛均有逆转Kv4.2/4 .3表达下调的作用。