病毒感染是人类健康的一大威胁。在病毒与宿主的长期对抗过程中，天然免疫发挥着重要作用。天然免疫具有非特异性和广谱性两大特征，是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。RIG-Ⅰ样受体(RLRs)通过识别病毒RNA从而激活抗病毒天然免疫，主要将信号传递至两条支路:IFN-β信号通路和NF-κB信号通路。本论文主要探讨了抗病毒天然免疫信号通路调控蛋白的筛选与功能研究，即组蛋白甲基化转移酶Enhancer of Zeste Homolog2(EZH2)负调控RIG-Ⅰ信号通路的机理研究。　　本论文的主要内容为EZH2抑制RIG-Ⅰ信号通路。EZH2的研究领域集中在肿瘤与干细胞，研究人员主要关注如何将其抑制剂DZNep开发成抗肿瘤药物，而忽略了EZH2与抗病毒天然免疫的联系。我们发现，EZH2是一个潜在的RIG-Ⅰ信号通路的负调控因子，并且这种调控不依赖于其甲基酶活性。分布于胞质中的EZH2与线粒体受体蛋白VISA的募集结构域CARD相互结合，同时拮抗VISA与RIG-Ⅰ的相互作用，导致下游信号传导的中断。过表达EZH2可以抑制抗病毒相关细胞因子的表达，包括TNF-α，IFN-β和IL-8，从而促进流感病毒的复制。敲减EZH2则可以激活IFN-β的转录，实现对流感病毒复制的抑制作用。此外，我们通过进一步的研究发现，EZH2小分子抑制剂DZNep可以激活天然免疫，抑制流感病毒在不同细胞株中的复制。这些结果表明，EZH2具有成为抗病毒药物潜在靶点的可能性。