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第一章:蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）通过甲基化CⅡTA抑制巨噬细胞中的MHCⅡ转录 对外来抗原的有效呈递触发T淋巴细胞的激活并给予宿主抵抗病原入侵的强大防御力。这种病理生理过程依赖于抗原呈递细胞（如巨噬细胞等）中主要组织相容性复合物(MHC)分子的表达。在动脉粥样硬化的病理过程中，MHCⅡ基因的异常转录激活扮演了重要的角色。Ⅱ类转录激活因子(CⅡTA)通过干扰素γ，（IFN-γ）调节MHCⅡ转录。CⅡTA的活性可以被翻译后修饰所精细调控，但是其中的机制还并不清楚。因此，我们研究了精氨酸甲基转移酶(PRMT1)在以上过程中的作用。我们发现CⅡTA和PRMT1在细胞内相互作用。IFN-γ的处理下调PRMT1的表达，并减弱了PRMT1在MHCⅡ启动子上的结合水平。过表达PRMT1抑制了MHCⅡ启动子活性而敲除PRMT1增强了MHCⅡ转录激活。机制上，PRMT1直接甲基化CⅡTA促使其降解，从而抑制MHCⅡ转录。因此，我们的数据揭示了在PRMT1抑制CⅡTA介导的MHCⅡ转录激活过程中的作用。 第二章 HDAC4通过靶向miR-206刺激MRTF-A表达及肝星状细胞激活 肝星状细胞的激活是肝纤维化发生的标志性特点。我们以前的研究发现，心肌素相关转录因子A(MRTFA)通过操控肝星状细胞激活的表观遗传过程来促成肝纤维化的发生。在研究中，我们研究了该过程中的MRTFA表达被调控的机制。我们报道了在诱发肝纤维化的小鼠肝组织内，MRTFA的蛋白水平被上调，而mRNA水平维持不变。在体外培养的肝星状细胞中，促纤维化刺激因子（转化生长因子TGF-β和血小板源性生长因子PDGF-BB）可以在转录后水平激活MRTFA的表达。miR-206与MRTF-A的3-UTR（从编码区末端的终止密码子延伸至Poly-A的末端）结合并抑制MRTFA的翻译。miR-206水平在体内和体外的促纤维化生成刺激反应中下调，与MRTF-A蛋白一致。从机制上讲，组蛋白去乙酰化酶HDAC4被促纤维化刺激因子募集到miR-206的启动子上，从而抑制了miR-206的转录。在肝星状细胞中HDAC4刺激MRTFA的表达和纤维化的形成依赖于miR-206。因此，我们的数据揭示了HDAC4-miR-206-MRTF-A这条路径在肝星状细胞激活和肝纤维化形成中扮演着重要角色。