论文部分内容阅读
目的:探讨1型糖尿病患者CD4+T细胞组蛋白修饰情况(组蛋白3赖氨酸4(H3K4)甲基化,组蛋白3赖氨酸9(H3K9)甲基化,组蛋白3(H3)乙酰化,组蛋白4(H4)乙酰化水平),并研究其组蛋白修饰酶mRNA表达水平。方法:收集1型糖尿病患者16例,男9例,女7例,平均年龄33.1(15.0-63.0)岁;收集健康对照16例,男9例,女7例,平均’年龄33.6(20.0-60.0)岁。采用密度梯度离心法(Ficoll)分离外周血单个核细胞,用免疫磁珠进一步分离外周血CD4+T细胞,H3K4/H3K9甲基化及H3/H4乙酰化检测试剂盒提取组蛋白和检测H3K4/H3K9甲基化及H3/H4乙酰化水平。实时荧光定量PCR法检测CD4+T细胞组蛋白甲基转移酶SET1, SUV39H1和SUV39H2,组蛋白乙酰转移酶P300和CREBBP,组蛋白去甲基化酶LSD1,组蛋白去乙酰化酶HDAC1, HDAC2, HDAC5, HDAC7和SIRT1基因mRNA表达水平。结果:与健康对照组比较,1型糖尿病患者组CD4+T细胞组蛋白H3K9甲基化水平降低(P<0.05),H3K4甲基化水平有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05),组蛋白H3乙酰化水平降低(P<0.01),而H4乙酰化水平无明显改变。1型糖尿病患者组外周血CD4+T细胞组蛋白H3K4甲基化,H3K9甲基化及H3乙酰化水平与空腹血糖,餐后血糖,糖化血红蛋白,空腹C肽和餐后C肽均无明显相关性。实时定量PCR结果显示1型糖尿病患者组CD4+T细胞SET1, SUV39H1, SUV39H2, P300, CREBBP, LSD1, HDAC1, HDAC2, HDAC5, HDAC7和SIRT1基因表达分别是健康对照组的-4.8,-7.6,-7.2,-1.9,-4.4,-1.6,-2.5,-2.0,-1.1,-3.4,-1。1倍。结论:1型糖尿病患者外周血CD4+T细胞组蛋白修饰呈现异常,表现为H3K9甲基化水平和H3乙酰化水平降低;1型糖尿病患者外周血CD4+T细胞SET1,SUV39H1, SUV39H2, CREBBP, HDAC1, HDAC2和HDAC7基因表达显著下调。