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背景:持续高热腹腔灌注化疗(CHPP)已越来越多地应用于治疗和预防腹膜癌。低渗灌注液可增加肿瘤细胞对化疗药物的摄取,中药榄香烯临床抗癌疗效显著,无明显细胞毒作用。榄香烯联合高热、低渗作腹腔灌注化疗(CHHPP)和榄香烯联合低渗(HIP)作腹腔灌注化疗理论上具有协同功能,可以提高临床疗效。
目的:选用正常新西兰兔进行CHHPP和HIP,观察CHHPP和HIP对动物机体的影响,以评价这两种新的联合治疗方式的可行性和安全性。
方法:将24只新西兰兔随机分为6组,各组4只兔子:即A1组,顺铂持续高温低渗腹腔灌注组;A2组,榄香烯乳持续高温低渗腹腔灌注组:A3组,顺铂联合榄香烯乳持续高温低渗腹腔灌注组;B1组,顺铂低渗腹腔灌注组;B2组,榄香烯乳低渗腹腔灌注组;B3顺铂联合榄香烯乳低渗腹腔灌注组。A组动物按照CHHPP给药方案持续灌注1小时,腹腔灌注液温度保持在42.5℃~43.5℃之间。B组动物按照HIP给药方案腹腔灌注。用流式细胞仪测定动物用药前和用药后第8天外周血T细胞亚群CD4、CD8细胞,同时分别测定用药前和用药后第5天、第8天血常规和肝肾功能,于用药后第8天处死所有实验兔,观察腹腔粘连情况,取肝脏、肾脏、脾进行病理学检查,计算动物肝、肾、脾指数。
结果:动物死亡4只,死亡率17%(4/24),死亡原因:2只死于麻醉和2只死于感染。(1)对骨髓造血功能的影响的影响,A1组WBC、NEUT和LYMPH下降较A2组和A3组明显(P<0.05)。(2)对肝脏的影响,A组和B组动物GLB和TP增高,A/G比值降低(P<0.05),A1组GLB值最大(P<0.05)。CHHPP组和B1组ALB均较治疗前显著降低(P<0.05)。(3)对肾功能的影响,A1组BUN和CREA增高(P<0.05),其他组BUN和CREA均在正常值范围波动。(4)对外周T细胞亚群的影响,A1组和B1组CD4、CD8均较用药前大幅度下降(P<0.05),其余各组CD4,CD8值虽有降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5)内脏指数:B1组肝脏指数明显高于B2组(P<0.01),A1组脾脏指数明显低于A2组和A3组(P<0.05)。(6)病理变化:①肝脏病理,A3组动物出现了较明显的肝细胞亚大块和大块坏死,A1与A2组部分动物肝脏出现了桥接坏死和点状坏死,B组动物除B1组出现了1例点状坏死以外,其余仅为肝细胞的脂肪变性和嗜酸性变;②肾脏病理,除A3组和B3组各1例出现了肾近小管部分上皮细胞坏死外,其余动物肾脏多为正常或仅轻到中度肾小管浊肿;⑨脾脏病理,A1组和A3组各有1例出现部分脾组织坏死,其余动物脾脏多为充血改变。(7)各组动物经腹腔灌注后,没有明显的腹膜粘连现象。
结论:(1)榄香烯乳CHHPP和榄香烯乳HIP对兔机体无明显毒副反应,安全、可行。(2)榄香烯乳联合顺铂CHHPP对肝脏有较明显的损害。(3)腹腔灌注榄香烯乳在一定程度上可减轻低渗高热及化疗药物腹腔灌注对机体的损害。