溶栓与脑保护对大鼠脑缺血半暗带Bcl-2与Bax的影响

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目的:研究脑梗死急性期溶栓、脑保护综合疗法对脑梗死体积、神经功能评分、凋亡相关基因Bcl-2、Bax的影响,并通过光镜观察,探讨综合疗法的应用前景.方法:实验采用雄性Wistar大鼠78只,以自体血栓栓子法制作大鼠左侧大脑中动脉梗死(MCAO)模型,随机分为6组,每组13只,分别为:(A)假手术组;(B)生理盐水对照组;(C)尿激酶溶栓组;(D)尿激酶+硫酸镁组;(E)尿激酶+甘露醇组;(F)尿激酶+硫酸镁+甘露醇组.各组均于缺血后2小时给药,缺血后24小时断头处死,并分别于给药前、处死前统计神经功能缺损程度评分.每组大鼠除1只用于电镜观察其余随机分为2小组,每组6只.其中一小组鼠脑切片行TTC染色,计算梗死体积百分比;另一小组行HE染色,用免疫组化法检测半暗带区Bcl-2、Bax的表达,行光镜观察.结果:(1)溶栓脑保护综合疗法(D、E、F)组与生理盐水对照(B组)相比均能显著缩小大鼠脑梗死体积(P<0.01),改善神经功能评分(B与D、E组相比P<0.05,与F组相比P<0.01),使脑缺血半暗带区Bcl-2表达明显增加(P<0.01),Bax表达明显减少(P<0.01),从而使Bcl-2/Bax比值显著增加.(2)单纯溶栓(C组)与生理盐水对照组(B组)相比可使脑梗死体积显著减小(P<0.01),神经功能评分得以改善(P<0.05),Bcl-2表达增加(P<0.05),从而增加Bcl-2/Bax比值.(3)溶栓脑保护综合疗法(D、E、F组)较单纯溶栓(C组)的Bcl-2表达明显增加,Bax的表达明显减少,从而使Bcl-2/Bax比值明显增加.(4)应用两种脑保护药(F组)与应用一种脑保护药(D、E组)相比可显著增加Bcl-2的表达(P<0.01),显著降低Bax的表达(P<0.01),使Bcl-2/Bax比值显著降低.结论:脑梗死急性期溶栓、脑保护综合疗法优于单纯溶栓疗法,应用两种脑保护药效果优于一种,探讨适合当代特点的综合疗法具有重要意义.
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