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目的：葡萄胎(Hydatidiform Mole, HM)是妊娠滋养细胞疾病(Gestational Trophoblastic Disease,GTD)之一,是由于妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生，间质水肿形成的水泡状物，分为完全性葡萄胎(CompleteHydatidiform Mole,CHM)和部分性葡萄胎(Partial Hydatidiform Mole,PHM)。葡萄胎局限于宫腔内，属良性病变，但有一定的恶性倾向。CHM发生局部侵犯和远处转移的几率分别为15%和4%，PHM发生局部侵犯的几率为2%-4%。葡萄胎发生局部侵犯和（或）远处转移的高危因素有：1.年龄＞40岁；2.血清HCG＞100000U/L；3.子宫明显大于相应孕周；4.卵巢黄素化囊肿直径＞6cm；5.重复葡萄胎。葡萄胎的发病及恶变机制尚不明确，有待进一步研究。从葡萄胎，侵蚀性葡萄胎，到发展成绒毛膜癌，很可能是一个疾病发展的不同阶段。肿瘤发生与发展过程中主要涉及两大类基因即原癌基因和抑癌基因，抑癌基因是机体内防御肿瘤发生的重要因素,二者调控失衡将导致肿瘤的发生。生长抑制因子4（Inhibitor of growthfamily member4，ING4）基因属于生长抑制因子家族(Inhibitor of growthfamily，ING家族)新成员,ING4基因可通过多途径发挥特异性抗肿瘤效应，是一种潜在的新型抑癌基因，参与抑制肿瘤发生发展的多个过程，如抑制细胞迁移，抑制细胞周期，并诱导细胞凋亡，抑制肿瘤血管形成。肿瘤的发生，发展与新生血管形成密切相关。微血管密度（MicrovesselDensity，MVD）是评估肿瘤血管生成的金标准。柳英兰等研究卵巢癌组织中ING4蛋白表达时发现巢癌组织中ING4蛋白表达降低且ING4蛋白阳性表达率与其MVD呈明显负相关。关于ING4基因在葡萄胎的发生发展中的作用及作用机制，尚未见相关文献报道，本实验用免疫组化法（immunohistochemistry）检测葡萄胎组织中ING4蛋白表达及微血管密度并探讨二者关系与临床意义。方法：采用免疫组化PV法检测葡萄胎组织及正常早孕绒毛组织中ING4蛋白表达及微血管密度。分实验组：葡萄胎30例（其中CHM14例，PHM16例，恶变为侵蚀性葡萄胎者3例。无高危因素5例，有高危因素25例。年龄≤40岁23例，＞40岁7例；血清HCG≤10万mIu/ml9例,＞10万mIu/ml21例；子宫：≤孕周16例，＞孕周14例；有重复性葡萄胎病史2例）。对照组：正常早孕绒毛组织20例。实验结果判断：ING4蛋白阳性表达判断：细胞核和(或)胞浆内出现棕黄色颗粒为准，采用半定量积分法来判定结果，染色强度评分：未见染色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分；阳性细胞百分比评分：无阳性细胞为阴性（-），阳性细胞≤25%为弱阳性（＋），阳性细胞25-50%为中等度阳性（＋＋），阳性细胞＞50%为强阳性（＋＋＋）。两项评分之和所得总分进行结果判定：>2分为阳性表达(+),≤2分为阴性表达(-)。MVD结果判断：CD34阳性表达定位于血管内皮细胞的胞质或胞膜，用于标记并计数MVD。在高倍(×200)显微镜视野内计数4个区域MVD的数目，求其平均值作为该张组织切片的MVD值。所有数据采用SPSS13.0统计软件处理。计量资料经过正态性检验和方差齐性检验,数据用x±s表示,采用t检验（Independent-Samples TTest），计数资料采用χ2（PearsonChi-Square Test）或Fish确切概率法；两组变量间的相关分析采用Spearman等级相关分析。所有检验均为双侧，P＜0.05为有统计学意义。结果：1正常早孕绒毛与葡萄胎组织中ING4蛋白表达：正常早孕绒毛中均见ING4蛋白表达，阳性率100%；葡萄胎中ING4蛋白表达阳性率50%，葡萄胎组织中ING4蛋白表达低于正常早孕绒毛，二者差异有统计学意义(P<0.05)。CHM与PHM中ING4蛋白表达无差异，二者相比无统计学意义(P＞0.05)。2葡萄胎组织中ING4蛋白表达与高危因素之间的关系：无高危因素与有高危因素葡萄胎组分别与正常绒毛组相比ING4蛋白表达均低于正常绒毛组，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。无高危因素与有高危因素组ING4蛋白表达无差异，二者相比无统计学意义(P＞0.05)。单因素分析表明，葡萄胎组织中ING4蛋白表达与患者年龄、血清HCG水平、子宫大小及是否重复性葡萄胎无关（P>0.05)。30例葡萄胎中3例恶变为侵蚀性葡萄胎，恶变率10%，3例恶变者ING4蛋白表达均为阴性，非恶变组ING4蛋白表达阳性率52%，恶变组与非恶变组ING4蛋白表达相比呈现下降趋势，但无统计学差异（P>0.05)。3正常早孕绒毛与葡萄胎组织中MVD测定：正常早孕绒毛与葡萄胎组织中均见有CD34标记的微血管，葡萄胎组织中MVD低于正常早孕绒毛，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。正常早孕绒毛中MVD测定高于PHM，PHM中MVD测定高于CHM，三组两两相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)，三者MVD值由高到低依次为:正常早孕绒毛组、PHM、CHM。4葡萄胎组织中MVD与高危因素的关系：单因素分析表明，葡萄胎组织中MVD与患者年龄、血清HCG水平、子宫大小及是否重复性葡萄胎无关（P>0.05)。恶变组MVD值5.00±2.65，非恶变组MVD值3.15±4.62,恶变组与非恶变组相比MVD值呈现升高趋势但无统计学意义（P>0.05)。5葡萄胎组织中ING4蛋白表达与MVD相关性：二者呈正相关，相关系数r=0.137,相关性不大，无统计学差异（P>0.05)。恶变组中ING4蛋白表达与MVD相关性：相关系数r=-0.764,呈负相关，但无统计学差异（P>0.05)。结论：1ING4蛋白表达降低参与了葡萄胎发病2ING4蛋白表达与临床高危因素无关3葡萄胎组织中血管缺失参与了葡萄胎的发生，与临床高危因素无关。4葡萄胎组织中ING4蛋白表达与MVD无明显相关性。