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【目的】观察骨化三醇、顺铂、骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌HEC-1-A裸鼠移植瘤的抑制作用，分析药物干预后各组移植瘤Skp2/p27的表达情况，进一步探讨各药物在子宫内膜癌中的作用机制。为骨化三醇可能作为一种辅助抗癌药物治疗子宫内膜癌奠定理论基础和提供动物实验依据。【方法】1、培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A，将对数生长期的HEC-1-A细胞株接种于SPF级雌性BALB/C裸鼠右侧背部皮下，建立裸鼠皮下移植瘤模型，待移植瘤长成约7-8mm随机分为四组，每组6只。2、进行药物干预：（1）对照组：0.25ml的生理盐水加0.1ml无水乙醇；（2）骨化三醇组：0.05ug骨化三醇溶解在0.1ml无水乙醇，加0.25ml的生理盐水；（3）顺铂组：50ugDDP溶解在0.25ml的生理盐水0.1ml的无水乙醇；（4）联合治疗组：50ugDDP溶解在0.25ml的生理盐水加0.05ug骨化三醇溶解在0.1ml的无水乙醇，上述药物全部腹腔内注射，骨化三醇、无水乙醇、生理盐水每周给药5次，顺铂每周给药1次，共给药4周。3、药物干预期间观察各组裸鼠饮食、活动反应及精神状态等基本情况,每3天用电子天平测量裸鼠的质量，进行药物毒性评价，每5天测量皮下肿瘤长短径计算肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线。药物干预后处死裸鼠，将移植瘤完整取出，测量移植瘤的体积、瘤重，计算肿瘤的抑制率。4、行苏木素-伊红染色（HE染色）观察肿瘤形态学变化。5、采用半定量RT-PCR和Western blot分别检测各组裸鼠移植瘤Skp2/p27的mRNA和蛋白表达变化。【结果】1.药物干预后，剥取皮下移植瘤后分别测量肿瘤体积并称瘤重。与对照组相比，骨化三醇组、顺铂组、联合用药组的瘤体积及瘤重明显减小，差异有统计学意义(P<0．05)，联合用药组瘤体积及瘤重分别与骨化三醇组、顺铂组比较均明显减小，差异有统计学意义(P<0．05)。骨化三醇组、顺铂组、联合用药组的抑瘤率分别为：44.89％、52.39％、69.90％。2.药物干预后对比各组裸鼠净体重：骨化三醇组与对照组差异无显著性（P＞0.05），顺铂组和联合用药组与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），联合用药组和顺铂组差异有统计学意义（P＜0.05）。3.HE染色结果显示：对照组：肿瘤组织片状生长，肿瘤细胞密度高，明显的核异型和活跃的核分裂相。骨化三醇组、顺铂组：肿瘤细胞数量减少，细胞密度和核分裂相明显降低；骨化三醇联合顺铂组：肿瘤组织呈大片坏死，仅残存少量肿瘤细胞及细胞碎片，伴少量炎症细胞浸润。4.半定量RT-PCR及Western blot结果表明：与对照组相比，骨化三醇组、顺铂组、联合用药组Skp2mRNA和蛋白表达均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），联合用药组的Skp2mRNA和蛋白表达显著低于骨化三醇及顺铂单用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，骨化三醇组、顺铂组、联合用药组p27mRNA表达无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05），而p27蛋白表达均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05），联合用药组的p27蛋白表达显著高于骨化三醇及顺铂单用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】骨化三醇、顺铂、骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤均有抑制作用，骨化三醇联合顺铂对肿瘤抑制作用明显强于各单用药组。骨化三醇、顺铂二者均可能通过转录水平下调Skp2基因表达，同时由于Skp2的减少增加P27蛋白稳定性，减少其降解，从而产生抑癌作用。因此，骨化三醇联合DDP有望通过协同作用减少DDP的用量，在加强抗肿瘤作用的同时减轻DDP的副作用。骨化三醇可能作为一种辅助抗癌药物治疗子宫内膜癌。