【摘 要】
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硫化氢(H_2S)是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体;而在哺乳动物体内H_2S可以由含硫氨基酸在酶催化下内源性生成。作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后被发现的第三种气体信号分子,生理水平的H_2S可以通过减轻心肌损伤、保护血管、限制炎症和调节血压等机制促进心血管稳态和健康,对心脏和血液循环有非常深远的影响。为此本论文以心肌保护和动脉粥样硬化等心血管疾病为研究目标,设计及合成了两大类杂化型H_
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硫化氢(H_2S)是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体;而在哺乳动物体内H_2S可以由含硫氨基酸在酶催化下内源性生成。作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后被发现的第三种气体信号分子,生理水平的H_2S可以通过减轻心肌损伤、保护血管、限制炎症和调节血压等机制促进心血管稳态和健康,对心脏和血液循环有非常深远的影响。为此本论文以心肌保护和动脉粥样硬化等心血管疾病为研究目标,设计及合成了两大类杂化型H_2S供体分子,并对其进行了活性评价。内容主要包括:第一类,基于H_2S和CO在抗炎、心肌保护等方面的协同
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目的:抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的一个重要方向。寻求高效低毒的化疗药物,延长患者生存期,是当代药物研发的主要目标。胸苷酸合酶(Thymidylate synthase,TS)作为细胞DNA合成起始与修复中的关键限速酶,在细胞复制旺盛部位表达较高,直接影响细胞增殖与代谢过程。当TS活性受到抑制,直接影响细胞周期进程,阻止DNA修复,最终诱导细胞凋亡。TS在癌组织与癌旁健康组织具有明显
目的:目前糖尿病是全世界上发病率极高的一种疾病,大量研究发现在糖尿病患者中有较高的心血管疾病发生率和死亡率,而且糖尿病患者发生心律失常的比例也逐年增高,以往研究主要专注在室性心律失常,对于房性心律失常的研究较少,而越来越多的糖尿病相关性房颤引起很多科研人员的注意。钙离子通道蛋白是机体内的重要蛋白,参与机体的生长发育、神经调节等诸多病理生理过程。已经有研究发现在心房颤动时的动物心房肌细胞中,胞浆内游
目的:决策是新药临床试验的关键组成部分,Bayesian方法可以综合考虑先验信息,所以在决策分析中具有经典统计方法不可比拟的优势。本论文基于Bayesian方法,探究如何利用外部试验信息构建稳健的先验分布,并借鉴Bayesian决策分析理论指导临床试验进行可靠的决策分析,提高临床试验效率和成功率,为Bayesian方法在临床试验决策分析中的应用提供方法学支持。方法:1.在历史研究数较少的情况下,分
目的:许多研究报道七氟醚对发育期啮齿类动物海马齿状回神经发育会产生不良影响,导致认知和学习记忆功能障碍。七氟醚麻醉后齿状回晚期前体颗粒细胞的神经发育情况,以及颗粒细胞的大量凋亡是否影响未成熟和成熟颗粒细胞的存活并不明确。本研究拟探讨3%七氟醚4h麻醉对存活的晚期前体颗粒细胞的神经分化影响,以及大量的神经凋亡在神经分化过程中发挥的作用,同时拟对七氟醚麻醉后海马齿状回神经自噬变化进行观察研究,进而探讨
目的:在躯体感觉中,伤害性感受器激活所介导的疼痛是机体的一个重要保护机制。随着TRP通道的发现,伤害性感受器介导疼痛的分子机制才有了更加深入研究,然而内脏感觉的研究由于客观的因素进展缓慢,特别是迷走神经在其中的作用及机制,其是否参与伤害性感觉的传导至今尚有争论。本文旨在对迷走神经上的胃肠道伤害性感受器基本特征进行鉴定,并研究了6-姜烯酚对其产生的作用及机制,探讨了6-姜烯酚抑制化疗后恶心呕吐的外周
研究目的:糖尿病和肿瘤都是复杂且在世界范围内流行的健康问题,与严重的急性和慢性并发症相关。2030年,全世界成年人的糖尿病患病率将增加至7.7%,并且在之后的几十年内会持续增加。癌症是全球第二大死亡原因,大约8–18%的癌症患者患有糖尿病。自从20世纪30年代有学者提出糖尿病患者由于糖代谢紊乱及胰岛素抵抗,其发生肿瘤的风险可能显著升高后,这个领域就一直吸引着研究者的关注。在对胃癌的研究中发现,糖尿
第一部分GLP-1类似物利拉鲁肽在自身免疫性心肌炎小鼠中的作用目的:探究利拉鲁肽对自身免疫性心肌炎小鼠心肌炎症反应的作用。方法:将18-20g雄性Balb/c小鼠随机分为正常组、利拉鲁肽组、实验性自身免疫性心肌炎(EAM)组、EAM+利拉鲁肽组。利用小鼠源性心肌蛋白重链α(My HC-α)多肽构建EAM小鼠模型,利拉鲁肽组与EAM+利拉鲁肽组给予利拉鲁肽(200μg/kg/天)干预。观察各组小鼠体
第一部分利奈唑胺、PA-824双重耐药结核分枝杆菌菌株的生物学特性研究目的利用浓度两倍递增的方法体外诱导获得同时对利奈唑胺(linezolid,LZD)和PA-824耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)菌株,对其表型和基因型鉴定后,进一步考察LZD和PA-824双重耐药MTB菌株的生物学特性,包括MTB耐药菌株的生长特性,超微结构,毒力等。方法分别将L
炎症是机体对感染、损伤或化学刺激物造成损害的一种生理性应答。慢性炎症可导致细胞或组织持续性损害,引起一系列疾病,如自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、甚至肿瘤等。慢性炎症是肿瘤进展的关键组成部分。持续存在的致炎因子可形成促进肿瘤细胞增殖、存活和迁移的炎性微环境。因此,抗炎治疗在肿瘤的预防和治疗过程中起重要作用。多种因素可诱导炎症反应,活性氧(ROS)是其中一种重要的因素。环境中多种
机体的固有免疫细胞受到病原相关分子模式(PAMPs, Pathogen-associated molecular patterns)或危险相关分子模式(DAMPs, Danger-associated molecular patterns)的刺激时，NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3, NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein