地塞米松抑制试验对不同伤情TBI患者HPA轴功能的研究

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背景急性颅脑创伤(Traumatic Brain Injury, TBI)可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)功能障碍和危重症相关皮质类固醇不足(Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency, CIRCI)的发生,一直是脑外伤学界公认的事实。地塞米松抑制试验多用于库欣病与类似库欣综合征患者HPA轴病变的研究。TBI后出现HPA轴受损情况和CIRCI发生的研究甚少。本研究假设不同损伤程度TBI对HPA轴功能有不同的影响。目的通过地塞米松抑制试验(Dexamethosone suppression test, DST)来判断不同损伤程度急性TBI临床患者的HPA轴功能是否受损及受损程度。明确不同损伤程度颅脑创伤在不同时间点HPA轴损伤程度是否不同;TBI患者创伤急性期皮质醇的变化及何时进行DST;DST对不同损伤程度TBI患者HPA轴抑制程度和DST阳性与阴性的比率。从而明确不同损伤程度TBI患者HPA轴功能状态及功能障碍发生情况。为TBI危重症相关皮质醇不足(CIRCI)患者早期诊断及糖皮质激素补充疗法提供理论依据。方法取自2011年9月至2012年9月,内蒙古鄂尔多斯市中心医院神经外科及天津医科大学总医院神经外科在受伤24小时内入院的48名急性TBI患者为研究对象。将TBI患者按损伤程度分为轻、中、重三个类型;将48例患者以三个时间点(伤后第3、4、5天)随机分为三组。所有患者于入院24内采血测定皮质醇;于伤后第3或4或5天早晨7点第二次抽血测定皮质醇,并于二次抽血当晚24时口服(或胃管饲入)地塞米松片1.5毫克,于次日早晨7时再采血测定皮质醇。部分患者出院时测皮质醇。血清皮质醇采用酶放大化学发光法测定。资料以均数士标准偏差(mean±SD)表示。轻、中、重三型颅脑创伤患者血清皮质醇浓度结果间的比较采用单因素ANOVA,各组地塞米松抑制试验阳、阴性率的比较采用卡方检验。试验数据均采用SPSS18.0统计软件进行分析处理,以P<0.05作为有统计学差异。结果1.48例轻、中、重型TBI患者在入院24小时内的血清皮质醇浓度有46例不同程度的升高,占95.83%。有2例患者早期出现血清皮质醇持续降低,占4.17%。2.48例不同损伤程度TBI患者伤后3-5天(72-120小时)后测定血清皮质醇浓度,37例(77.08%)下降到正常范围,11例(22.92%)仍偏高于正常。3.将48例患者以三个时间点(伤后第3、4、5天)随机分为三组(伤后3天的患者11例;4天的23例;5天的14例)进行地塞米松抑制试验,其统计结果(χ2=1.705,P>0.05)无差异。提示不同损伤程度TBI患者在伤后3-5天的午夜24点进行地塞米松抑制试验无显著差别。4.通过对48例轻、中、重型TBI患者地塞米松抑制试验前、后血清皮质醇浓度比较,轻型组19例患者地塞米松抑制试验阳性17例,阳性率为89.47%;阴性2例,阴性率为10.53%。中型组10例患者地塞米松抑制试验阳性4例,阳性率为40.0%;阴性6例,阴性率为60.0%。重型组19例TBI患者地塞米松抑制试验阳性7例,阳性率36.84%;阴性12例,阴性率63.15%。结论1.TBI作为强烈的应激源,使下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的应激、调控功能迅速启动。根据损伤程度地增加,HPA轴应激功能也逐渐增大,血清皮质醇升高亦明显。由于外伤刺激,大多数TBI患者在入院24小时内出现血清皮质醇的升高;少数TBI患者可能由于原发性HPA轴功能障碍24小时内即可出现低皮质醇血症。2.不同损伤程度TBI患者大多数在伤后3-5天(72-120小时)时内首次应激反应导致升高的血清皮质醇可降至正常水平或接近正常水平。3.不同损伤程度TBI患者在伤后3-5天(午夜24点)进行地塞米松抑制试验没有显著差别。提示颅脑创伤后3-5天可作为地塞米松抑制试验检测HPA轴功能障碍的时间窗。4.TBI患者伤情越重,HPA轴功能障碍发生的可能性就越大,损伤程度也可能越重,地塞米松抑制HAP轴效果就越差。地塞米松抑制强度(地塞米松抑制率)与TBI损伤程度呈负相关,即地塞米松抑制强度(地塞米松抑制率)越低,TBI伤情越重,功能障碍发生可能性越大,患者预后就越差。
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