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目的:
研究小柴胡汤及药群配伍对小鼠H22肝癌实体瘤、免疫器官及免疫功能的影响,研究小柴胡汤抗肝肿瘤的作用、量效关系及作用机理,探讨小柴胡汤及药群内在配伍意义及抑瘤的机制。
方法:
第一部分小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤的研究
1、不同剂量的小柴胡汤对肝癌H22小鼠实体瘤抑瘤率的影响:建立移植瘤小鼠H22肝癌模型,分别灌服5‰CMC及高、中、低浓度的小柴胡汤煎剂(27、13.5、6.75g生药/kg),腹腔注射 5-FU(20mg/kg),另取正常小鼠灌服同容量的5‰CMC,作为空白对照;给药10d 后处死小鼠,观测各组的瘤重、体重、脾脏指数和胸腺指数。
2、小柴胡汤及药群配伍对肝癌H22小鼠实体瘤抑瘤率的影响:建立移植瘤小鼠H22肝癌模型,分别灌服5‰CMC和小柴胡汤及药群配伍煎剂(柴芩、姜夏、参枣草、柴芩+姜夏、柴芩+参枣草、姜夏+参枣草,全方),腹腔注射5-FU,共计9组,另取正常小鼠作为空白对照,给药10d 后处死,同样观测各组的瘤重、体重、脾脏指数和胸腺指数。
第二部分小柴胡汤及其药群参枣草对小鼠H22肝肿瘤的抑制及免疫功能的影响
建立移植瘤小鼠H22肝癌模型,分别灌服小柴胡汤煎剂(13.5g生药/kg)和优选出抗肝肿瘤的核心药群参枣草煎剂(5g生药/kg),腹腔注射 5-FU;给药10d 后处死小鼠,观测各组的瘤重和体重;无菌取脾脏,采用MTT法检测小鼠NK细胞活性和T淋巴细胞增殖活性,采用ELISA法检测IL-2活性。
结果:
第一部分小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤研究
1、小柴胡汤三个剂量组对H22小鼠肝癌实体瘤有明显抑制作用,抑瘤率分别为49.66%,48.52%,36.91%,并确定中剂量为最佳给药剂量。小柴胡汤三个剂量组能提高荷瘤小鼠的脾脏指数, 5-FU组使胸腺指数和体重降低,与正常对照组比较有显极著性差异。
2、药群配伍研究中只有参枣草组和全方组的抑瘤率达到30%以上,其抑瘤率为41.55%和43.65%。各药群配伍组均能提高荷瘤小鼠的脾脏指数、降低胸腺指数,与正常对照组比较有显著性差异。
第二部分小柴胡汤及其药群参枣草对小鼠H22肝肿瘤的抑制及免疫功能的影响
小柴胡汤及药群参枣草对H22小鼠肝癌实体瘤有明显抑制作用,抑瘤率分别为43.28%和41.38%。小柴胡汤能提高荷瘤小鼠NK细胞活性、T淋巴细胞增殖活性及IL-2活性,参枣草组能提高荷瘤小鼠NK细胞活性及IL-2活性,而5-Fu组可使荷瘤小鼠NK细胞活性、T淋巴细胞增殖活性、IL-2活性和体重降低,与模型组比较有显著性差异。
结论:
小柴胡汤及其方中药群参枣草有抑制小鼠H22肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能的作用,其抑瘤作用机制与5-氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同,可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关,提示该方中的扶正作用药群(人参、大枣和甘草)可能是其抑瘤作用的核心药群。