MicroRNA-27a对小鼠骨髓来源树突状细胞成熟及其细胞因子分泌的影响

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目的研究microRNA-27a(miR-27a)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小鼠骨髓来源树突状细胞(dendritic cell,DC)的成熟及其细胞因子分泌的影响。方法小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)经免疫磁珠提纯后,用LPS刺激24小时,流式细胞术检测其表面分子的表达,验证LPS诱导树突状细胞成熟的模型的建立。RT-PCR检测LPS刺激骨髓来源的树突状细胞(bone marrow derived dendritic cell,BMDC)成熟前后miR-27a的表达情况。小鼠骨髓来源的imDC转染miR-27a的模拟物(miR-27a mimics)、抑制物(miR-27a inhibitors)后,用LPS刺激24小时,采用流式细胞术检测其表面共刺激分子CD80、CD86及MHCII表达,ELISA法检测其上清中的IL-12及IL-10蛋白水平,RT-PCR方法检测其细胞内IL-12及IL-10 mRNA水平,混合淋巴细胞反应检测其刺激T细胞增殖能力。结果纯化后的BMDC纯度CD11c大于90%(94.8%±4.6%),与未处理组比较,LPS刺激24小时后的DC表面的共刺激分子CD80、CD86及MHCII表达均显著增高(P<0.001);LPS刺激24小时后,与对照组及转染miR-27a inhibitors组比较,转染mi R-27a mimics细胞的共刺激分子CD80、CD86及MHCII表达均显著降低(P<0.001),且显著抑制IL-12分泌(P<0.01)、促进IL-10分泌(P<0.05),并显著减弱LPS刺激的DC促CD4+T细胞增殖的能力(P<0.01)。结论miR-27a抑制小鼠树突状细胞的表型成熟,促进IL-10分泌、抑制IL-12分泌,且减弱LPS刺激的DC促CD4+T细胞增殖的能力。
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