GDNF对体外培养的大鼠腹侧中脑神经元间兴奋性突触传递及神经元上超极化激活阳离子电流的调制作用

来源 :中国科学院上海脑研究所 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoucun7
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胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)是一种能促进中脑多巴胺能神经元、脊髓运动神经元和周围神经系统的感觉、交感、副交感神经元存活的营养因子。GDNF及其受体广泛分布于黑质、纹状体、海马等中枢和周围神经系统。神经营养因子除具有促进神经元的存活与分化的长时程作用外,近来越来越多的资料表明它们能急性调节突触的效能,但这些研究主要集中在发现较早的神经营养素家族,GDNF及其家族是否存在短时程作用尚未见报导。本文选择体外培养的腹侧中脑神经元为实验标本,观察了GDNF对突触传递的作用,并对其可能机理进行了探讨。 1.运用全细胞电压箝(whole-cellvoltage-clamp)的方法观察GDNF对体外培养的腹侧中脑神经元间兴奋性突触传递的作用。 结果提示:(1)GDNF可加强兴奋性突触传递;(2)GDNF的这种作用可能由于它能增加突触前神经递质的释放;以及(3)提高突触后受体的反应性; 2.运用全细胞电压箝和激光共聚焦显微镜测量胞内游离Ca2+浓度[Ca2+]i的方法研究GDNF对电压门控Ca2+通道的作用及其机理。 结果提示:(1)GDNF可能通过加快通道激活,减慢其去活化与失活而增加高电压激活的Ca2+通道的开放;(2)GDNF可能通过增加突触前膜的高电压激活的Ca2+通道的开放,使膜去极化时Ca2+内流量增加,并因此增加递质的释放。 3.运用全细胞电压箝技术,观察GDNF对NMDA激活电流的作用。 结果提示:GDNF可提高NMDA受体的反应性。该作用可能是GDNF加强兴奋性突触传递的突触后机制之一。
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