【摘 要】
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胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)是一种能促进中脑多巴胺能神经元、脊髓运动神经元和周围神经系统的感觉、交感、副交感神经元存活的营养因子。GDNF及其受体广泛分布于黑质
【机 构】
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中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所
【出 处】
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中国科学院上海脑研究所 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院
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胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)是一种能促进中脑多巴胺能神经元、脊髓运动神经元和周围神经系统的感觉、交感、副交感神经元存活的营养因子。GDNF及其受体广泛分布于黑质、纹状体、海马等中枢和周围神经系统。神经营养因子除具有促进神经元的存活与分化的长时程作用外,近来越来越多的资料表明它们能急性调节突触的效能,但这些研究主要集中在发现较早的神经营养素家族,GDNF及其家族是否存在短时程作用尚未见报导。本文选择体外培养的腹侧中脑神经元为实验标本,观察了GDNF对突触传递的作用,并对其可能机理进行了探讨。
1.运用全细胞电压箝(whole-cellvoltage-clamp)的方法观察GDNF对体外培养的腹侧中脑神经元间兴奋性突触传递的作用。
结果提示:(1)GDNF可加强兴奋性突触传递;(2)GDNF的这种作用可能由于它能增加突触前神经递质的释放;以及(3)提高突触后受体的反应性;
2.运用全细胞电压箝和激光共聚焦显微镜测量胞内游离Ca2+浓度[Ca2+]i的方法研究GDNF对电压门控Ca2+通道的作用及其机理。
结果提示:(1)GDNF可能通过加快通道激活,减慢其去活化与失活而增加高电压激活的Ca2+通道的开放;(2)GDNF可能通过增加突触前膜的高电压激活的Ca2+通道的开放,使膜去极化时Ca2+内流量增加,并因此增加递质的释放。
3.运用全细胞电压箝技术,观察GDNF对NMDA激活电流的作用。
结果提示:GDNF可提高NMDA受体的反应性。该作用可能是GDNF加强兴奋性突触传递的突触后机制之一。
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