目的：　　最新全球流行病学调查显示肺癌在发展中国家，男性死亡率占第一位，女性死亡率占第二位，第一位是乳腺癌。在中国肺癌的发病率及死亡率无论在男性群体、女性群体还是总人群中稳居首位，其中NSCLC是主要的病理类型[1]。肿瘤组织内的神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation，NED)是指肿瘤组织中部分肿瘤细胞出现NED现象[2]，由于分化的NE细胞在癌组织成分中不足50％，且以单个细胞或细胞巢的形式分散存在，为癌组织的一种伴随成分[3]研究发现NED现象广泛存在于各种非内分泌组织来源的恶性肿瘤中，其中以腺癌多见[4]。在各种腺癌的检出率为16％～75％[5]。NED的肿瘤细胞可在多种转录因子调控下通过自分泌、旁分泌等途径刺激周围肿瘤加快生长及增殖，降低凋亡能力，导致不良预后[6，7]。但恶性肿瘤细胞朝向NE方向的分化是肿瘤组织本身所具有的一种非特异表现，还是肿瘤细胞在侵袭演进过程中的一种转分化，并未得到证实。　　为此我们选择CD56（神经细胞粘附分子，Neural Cell Adhesion Molecule，NCAM）、嗜铬蛋白A(chromogranin A，CgA)和突触素(synaptophysin，Syn)三种NED特异性标记物[8]，通过观察它们在不同生物学行为肺腺癌组织中的表达情况，探讨肺腺癌的NED与肺腺癌肿瘤淋巴转移、癌细胞分化程度、肿瘤分期、吸烟史等临床病理因素的相关性，进而探讨NED标记物的不同表达对早中期可手术肺癌患者预后的影响，为其预后评估提供参考。　　方法：　　收集辽宁省肿瘤医院2012年3月-2015年2月手术切除并经病理切片证实为肺腺癌的1045例病例，从中筛选出具有至少有一种免疫组化CD56、Syn、CgA表达阳性的具有神经内分泌分化特征的病例及石蜡标本42例，应用免疫组织化学方法对42例石蜡标本重新同时检测CD56、Syn、CgA表达情况，并根据42例标本对应的生物学行为进行分组，应用统计软件SPSS20.0，使用x2检验，对各组的CD56、Syn、CgA表达情况进行统计分析，检验水准设定为，α=0.05。预后的生存分析采用Kaplan-Meier法，曲线间比较采用Log-rank检验，采用COX比例风险回归模型进行预后危险因素分析。　　结果：　　一、病人基本特征　　42例患者年龄43-75岁，中位年龄60岁，男性25例，女性17例。无局部淋巴结转移16例，有局部淋巴结转移26例;低分化腺癌21例;中分化腺癌14例;高分化腺癌8例;NED分单阳、双阳、三阳三种类型，CD56、Syn与CgA单独标记物阳性的11例，二种标记物同时表达阳性的19例，三种标记物同时表达阳性的12例。　　二、NED在肺腺癌中的表达及与临床病理生物学行为的相关性　　三种神经内分泌标记物均在肺腺癌的细胞膜或细胞质着色，1045例腺癌患者中筛选出42例伴神经内分泌分化的病例，占4％。42例伴神经内分泌分化的肺腺癌患者中CD56阳性表达例数25例(59.52％)，Syn阳性表达例数32例(69.05％)，CgA阳性表达例数为30例(73.81％)。经相关统计学分析显示肺腺癌组织中NED指标CD56、Syn与CgA的表达与在年龄，性别等因素分组中表达无统计学差异(P＞0.05)，CD56在不同病理分级，分期，及有无淋巴结转移中表达差异有统计学意义(p＜0.05);Syn的表达在不同病理分级，分期，有无淋巴结转移及吸烟与否有统计学意义(p＜0.05);CgA的表达则仅显示在不同病理分级上差异有统计学意义(p＜0.05)。42例标本显示Syn与CgA之间的表达情况呈显著正相关关系(P=0.010)。　　三、NED在肺腺癌中的表达与生存的关系　　随访开始时间为手术当日，截止时间为2016年2月，42例患者全部完成了随访，随访率为100％，死亡15例，存活27例，死亡率35.71％。分期TNMⅢ期，淋巴结转移，CD56阳性表达，CD56、Syn与CgA均阳性表达的NE类型、吸烟者，显示出总生存呈缩短的趋势;通过多因素COX模型分析后，只有临床病理TNM分期具有统计学意义。　　结论：　　1、CD56表达与病理分级，分期，淋巴结转移有关;Syn与病理分级，分期，淋巴结转移及吸烟史有关;CgA与病理分级有关。　　2、Syn与CD56呈显著正相关(P=0.010)。　　3、CD56、Syn、CgA表达阳性的肺腺癌中患者总生存呈下降趋势，但无统计学差异。