依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂(ARI)，属于羧酸类，是目前唯一上市的ARI，其通过阻断多元醇通路而发挥药效。依帕司他主要用于治疗糖尿病神经性病变，对糖尿病。肾病、糖尿病视网膜病变等也有一定的治疗作用。但是该药难溶于水，体内生物利用度低。为了提高其生物利用度，减少服药次数，本文围绕依帕司他缓释片的制备及其Beagle犬体内药动学研究等方面展开一系列研究工作，共分为以下五部分。　　第一部分综述　　综述主要分为两部分：第一部分主要介绍治疗糖尿病并发症药物的研究进展；第二部分主要介绍固体缓控释制剂的研究进展，包括：骨架型制剂、渗透泵型制剂、膜控型缓释制剂等。　　第二部分处方前研究　　本部分建立了高效液相色谱法测定依帕司他缓释片含量，建立了紫外分光光度法测定依帕司他缓释片释放度。测定了依帕司他在不同介质中平衡溶解度，结果表明其难溶于水，溶解度与pH有关，选择pH6.8 PBS溶液作为体外溶出介质。　　第三部分依帕司他固体分散体的制备及性质考察　　本部分以聚维酮(PVP)为载体制备了依帕司他固体分散体。通过单因素考察，确定了固体分散体的最优处方：依帕司他：PVP：磷脂=1:4:0.5。体外溶出结果表明：固体分散体在溶出介质中2h释药95％左右。溶解度测定结果表明：固体分散体溶解度较原料药显著提高。X-ray和DSC测定结果表明：依帕司他在固体分散体中以无定型形式存在。　　第四部分依帕司他缓释片的制备及质量评价　　本部分以羟丙甲基纤维素(HPMC)为主要骨架材料设计和制备了依帕司他水凝胶骨架型缓释片。通过单因素实验和正交设计结果确定了缓释片的最佳处方。此骨架片处方简单，质量稳定，体外释药平稳。为了增加稳定性，对缓释片进行包衣。采用有机溶剂包衣技术，考察了不同包衣条件对缓释片性状及药物释放的影响，确定了缓释片的包衣处方。包衣结果表明，缓释片防潮性增加，包衣对药物释放没有影响。缓释片质量评价结果表明：依帕司他性状、含量、脆碎度、重量差异、硬度均符合制剂要求；缓释片2、8、16、24h累积释药百分率分别约为5％，30％，78％，94％，具有明显的缓释特征。加速试验考察表明：缓释片稳定性良好。缓释片体外释药曲线释放符合一级释药模型，其释药过程以骨架溶蚀为主，同时伴有少量的Fickian扩散。　　第五部分依帕司他缓释片Beagle犬体内药动学研究　　本部分建立了高效液相色谱法测定依帕司他在Beagle犬体内血药浓度。以市售普通片为对照，对2只健康Beagle犬体内血药浓度进行了测定。单剂量给药的实验结果为：缓释片与普通片的血药浓度曲线下面积AUC分别为38.97±5.35和20.44±0.96(μg·h/ml)、最大血药浓度Cmax分别为7.18±0.43和6.51±0.57(μg·ml-1)、达峰时间Tmax分别为3.0和1.0(h)，相对生物利用度为190.35％。双单侧检验结果表明：自制缓释片提高了依帕司他的体内生物利用度，同时延长了Tmax，具有明显缓释效果。体内外相关性判定结果表明：其体内外相关(r=0.745)。