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一、目的:通过免疫组织化学的方法系统性研究SOX11在不同类型肺癌中的表达情况,并比较分析SOX11与传统神经内分泌肿瘤分子标记物CD56、SYN和CGA在肺神经内分泌肿瘤和其最主要鉴别诊断肺大细胞癌中的表达情况,探讨新的神经内分泌肿瘤分子标记物SOX11对于肺高级别神经内分泌肿瘤的诊断及鉴别诊断意义。 二、方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所2012年至2016年确诊的肺癌病例共308例。其中,肺腺癌46例,鳞癌54例,大细胞癌48例,典型类癌25例,不典型类癌12例,小细胞肺癌88例,大细胞神经内分泌癌35例。通过免疫组织化学的方法检测这308例肺癌患者SOX11及其肺神经内分泌肿瘤和大细胞癌中CD56、SYN和CGA的表达情况。并运用科学的统计学方法分析比较其表达。 三、结果 1、SOX11在肺癌中的表达:SOX11在肺高级别神经内分泌肿瘤(肺小细胞癌和大细胞神经内分泌癌)中有较高的表达率(61%,75/123)和表达强度,其中肺小细胞癌为67%(59/88),肺大细胞神经内分泌癌为46%(16/35),其表达率和表达强度显著高于肺低/中级别神经内分泌肿瘤(肺典型类癌和不典型类癌)的表达率(3%,1/37)和表达强度(P值均小于0.0001),其中肺不典型类癌为8%(1/12),肺典型类癌中未见SOX11表达。而在肺非神经内分泌肿瘤(肺腺癌、鳞癌和大细胞癌)中, SOX11仅表达于1例肺腺癌,此例同时也表达传统神经内分泌分子标记物CD56、SYN和CGA;2例伴有神经内分泌形态的肺大细胞癌,透射电镜下可见其中组织降解相对较少,细胞形态相对完好的一例2016年患者蜡块组织中,细胞胞浆内有明确的神经内分泌颗粒,确认有神经内分泌分化,因此,应将其准确诊断为肺大细胞神经内分泌癌;肺鳞癌中未见SOX11表达。 2、SOX11及传统神经内分泌分子标记物CD56、SYN和CGA在肺神经内分泌肿瘤和大细胞癌中的表达比较 (1)依据典型形态来诊断的肺小细胞癌中,与CD56、SYN和CGA的阳性率相比(CD56:85%,70/82、SYN:76%,64/84和CGA:65%,55/84),SOX11也显示出较好的敏感性(67%,59/88)。其中10%(8/81)的肺小细胞癌SOX11与CD56、SYN和CGA表达均阴性;94%(50/53)的SOX11阳性肺小细胞癌同时也表达CD56、SYN和CGA中一个或多个;27%(3/11)的CD56、SYN和CGA三阴肺小细胞癌中,SOX11表达阳性,有助于肺小细胞癌的诊断。 (2)依据神经内分泌形态和至少一个传统神经内分泌分子标记物阳性提示神经内分泌分化来诊断的肺大细胞神经内分泌癌中,CD56、SYN和CGA的表达率依次为94%(30/32)、83%(29/35)和63%(22/35),同时SOX11也显示了一定的阳性率(46%,16/35)。肺非神经内分泌肿瘤也常出现传统神经内分泌分子标记物阳性展示神经内分泌分化,是肺神经内分泌肿瘤的重要鉴别诊断。本研究中,32%(13/41)的肺大细胞癌表达CD56、SYN和CGA中一个或多个,其中CD56、SYN和CGA的表达率依次为24%(10/41)、10%(4/42)和2%(1/42),肺大细胞癌缺乏特异性的分子标记物,因此是肺大细胞神经内分泌癌最具挑战的鉴别诊断。目前具有一定主观性的神经内分泌形态是肺大细胞癌与大细胞神经内分泌癌鉴别诊断的主要依据。本研究中,SOX11并不表达于伴有神经内分泌分化的肺大细胞癌及典型肺大细胞癌,有助于肺大细胞神经内分泌癌和大细胞癌的鉴别诊断。 (3)肺典型类癌和不典型类癌中,CD56、SYN和CGA的表达率均为100%, SOX11的表达率分别为0%(0/25)和8%(1/12)。 四、结论:SOX11选择性高表达于肺高级别神经内分泌肿瘤,可作为肺高级别神经内分泌肿瘤的诊断标记物。SOX11对于肺高级别神经内分泌肿瘤的诊断,与传统神经内分泌分子标记物CD56、SYN和CGA相比,不仅具有较好的高敏感性:(1)SOX11可作为神经内分泌分子标记组的有用补充,对于CD56、SYN和CGA三阴肺小细胞癌的诊断,尤其是受挤压的小标本,有重要作用;(2)SOX11阳性为部分伴有神经内分泌形态的三阴肺大细胞癌归入肺大细胞神经内分泌癌提供神经内分泌分化依据。同时具有更好的特异性:(1)有助于肺高级别神经内分泌肿瘤与肺低/中级别神经内分泌肿瘤,尤其是不典型类癌的鉴别诊断;(2)有助于肺高级别神经内分泌肿瘤与肺非神经内分泌肿瘤,尤其是肺大细胞癌的鉴别诊断。