维持性腹膜透析患者甲状腺功能状态与本虚证关系的研究

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背景慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)是一种常见的慢性疾病。近年来,多项研究已表明在终末期肾脏疾病患者会发生一系列的甲状腺激素水平和代谢异常。而目前国内关于维持性腹膜透析患者(CAPD)甲状腺素功能状态的研究较少,尤其缺乏对CAPD患者甲状腺功能与中医证候类型的关系的调查与分析。目的1、探讨CAPD患者甲状腺功能分布状况及其相关因素;2、初步探讨CAPD患者低甲状腺素状态与患者临床不良预后的关系及机制;3、探讨CAPD患者甲状腺功能状态与中医本虚证候之间的关系,从而为临床长期腹膜透析患者应用中药防治甲状腺功能异常、改善临床症状、提高生存质量提供理论依据。方法对2009年3~4月在北京大学第三医院肾内科接受持续性非卧床腹膜透析(CAPD)的患者进行横断面调查。设计维持性腹膜透析病例回顾信息采集表,通过查阅北京大学第三医院腹透中心的电子病历系统和原始病历,收集病人的人口学资料、中医证候类型、血生化及甲状腺激素系列、营养状况、炎症状态、动脉粥样硬化及透析充分性等指标;通过查找原始病历及透析随访记录收集患者合并症及死亡信息。通过建立Cox回归模型探讨低甲状腺素状态与患者临床不良预后的关系,采用均数比较及多因素分析等统计学方法探讨肝肾阴虚证与FT3水平的关系。结果1、共纳入CAPD患者131例,男性71例(54.2%),平均年龄(60.6±15.9)岁,平均透析龄(25.2±17.7)个月,所有患者FT3总体均数水平为(2.51±0.39)pg/ml,甲状腺功能正常者80例(61.07%),低T3综合征者38例(29.01%),亚临床甲减10例,亚临床甲亢2例,甲状腺功能减退症1例。相关分析显示血清FT3与患者年龄、透析充分性、营养不良状况(SGA、血清白蛋白)、炎症状态(CRP)、动脉硬化情况(PWV)均有明显相关性,与患者性别、原发病及血脂无明显相关性。2、根据94例促甲状腺激素(TSH)<20uIU/mL的CAPD患者甲状腺功能分布情况,分为三组,甲状腺功能正常组(63例)、低T3综合征组(24例)、亚临床甲减组(7例)。其中低T3组综合征平均年龄最大,血清白蛋白低于甲功正常组,PWV明显高于甲功正常组,均有统计学差异,P<0.05;亚临床甲减组SGA值、1gCRP与甲功正常组有明显差异,P<0.05。Pearson及Spearman相关分析结果显示, FT3与年龄、透析充分性、SGA、白蛋白、1gCRP存在显著相关性,P<0.01;FT3与PWV呈负相关(r=-0.199,P=0.054),接近统计学意义。单因素方差分析结果示MIA综合征组FT3值显著低于其它非MIA综合征组,P<0.0l。Cox回归模型显示,在矫正性别、糖尿病、透析龄及透析充分性等因素后,年龄越高者,1年内发生合并症危险性越高(β=0.952,P=0.018),同时存在甲状腺功能低下(低T3或亚临床甲减)、营养不良、炎症、动脉粥样硬化任意三项因素以上者,发生合并症的危险度显著增高(β3=14.803,P3=0.004;β4=32.702,P4=0.002)。3、将89例正常促甲状腺素(TSH)的CAPD患者分为肝肾阴虚证组(19例),非阴虚证组(70例),结果显示肝肾阴虚证组TT3.TT4与FT3均明显低于非阴虚证组(TT3,0.96±0.23ug/mL vs 1.13±0.22ug/mL,P=0.006;TT4,7.59±1.69ug/mL vs 8.65±1.55ug/mL,P=0.017;FT3,2.35±0.35 pg/mL vs 2.57±0.33 pg/mL,P=0.014);多因素分析结果示在矫正性别、年龄、糖尿病、透析龄的影响后,肝肾阴虚、血清白蛋白、C反应蛋白与Kt/V(残肾)是FT3的独立影响因素(R2=0.396,P=0.000)。结论1、CAPD患者甲状腺素水平偏低,以血FT3下降为主;2、低甲状腺素状态与CAPD患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征密切相关;3、合并有甲状腺功能低下(低T3或亚临床甲减)、营养不良、炎症、动脉粥样硬化中任意三项因素的CAPD患者,其发生合并症的危险度显著增高,且以四项因素并存时发生合并症的危险度最高。4、不同的中医本虚证候类型的CAPD患者其甲状腺功能也不同,肝肾阴虚证是导致维持性腹透患者FT3降低的独立危险因素。
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