论文部分内容阅读
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box-1 protein,HMGB1)在噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis,HLH)患者体内的表达情况及意义。方法:收集重庆医科大学附属第二医院HLH患者共计36例,健康志愿者30例,收集相关临床资料,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血清中HMGB1蛋白水平,利用实时荧光定量PCR检测外周血中HMGB1 mRNA表达水平,分析HMGB1蛋白及mRNA水平在HLH患者和健康志愿者体内的表达差异、和其他临床指标的相关性,以及HMGB1对于诊断HLH的灵敏度、特异度及最佳诊断阈值。利用GSEA方法分析HMGB1在HLH中可能参与的病理生理环节。结果:1.ELISA结果显示,HMGB1在HLH患者外周血中的浓度为(1879.94±789.87)ng/ml,较健康志愿者组的(1237.49±272.85)ng/ml具有明显差异(P<0.05)。2.qRT-PCR结果显示,HLH患者组HMGB1 mRNA的相对表达量为(4.56±2.10)倍,较健康志愿者组的(2.34±1.32)倍具有明显差异(P<0.05)。3.HLH患者血清中HMGB1含量与铁蛋白水平呈正相关(r=0.6144,P=0.0335),与红细胞计数(r=-0.4341,P=0.0082)、血红蛋白水平(r=-0.3947,P=0.0172)、血小板计数(r=-0.4715,P=0.0037)呈负相关。骨髓中发现噬血现象的HLH患者,其HMGB1水平要显著高于骨髓中未发现噬血现象的HLH患者(2120.20±841.8ng/ml vs 1478.79±309.86ng/ml,P<0.05)。4.利用HMGB1诊断HLH的曲线下面积值为0.8329(P<0.05),利用HMGB1+铁蛋白水平诊断HLH的曲线下面积为0.917(P=0.00003)。最佳阈值为1522ng/ml,灵敏度为72.22%,特异度为86.67%。5.GSEA分析提示HMGB1的表达与核糖体代谢、原发性免疫缺陷、柠檬酸和三羧酸循环、碱基切除及修复、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解过程所涉及的基因呈正相关。结论:HLH患者的外周血HMGB1表达及蛋白水平较健康人增高,其水平与铁蛋白水平、噬血现象呈正相关,与血红蛋白、红细胞及血小板呈负相关,与HLH的发病存在关联的可能性,且具有一定的诊断价值,提示HMGB1有望作为一项临床上用于噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的诊断、病情评估、预后分析的实用指标。