目的本研究通过比较慢阻肺患者与健康对照外周血中CACNA1F基因及CpG位点的甲基化水平、慢阻肺患者与健康对照外周血中CACNA1F m RNA和蛋白的表达水平、CSE诱导的A549和BEAS-2B细胞炎症模型与对照组CACNA1F m RNA和蛋白的表达水平,旨在初步探究CACNA1F与慢阻肺发病的关系。方法本研究提取100例慢阻肺患者和99例健康对照者的外周血液样本的基因组,进行CACNA1F目标区域甲基化测序,检测慢阻肺患者与健康对照外周血中C ACNA1F基因和CpG位点的甲基化差异,并进一步对蒙汉族、吸烟与非吸烟组进行分层分析。实时定量PCR和ELISA分别检测另外32例慢阻肺患者和32例健康对照者中CACNA1F m RNA和蛋白的表达变化。最后,使用CSE诱导A549和BEAS-2B细胞炎症模型,实时定量PCR和ELISA分别检测细胞炎症模型和培养液上清中CACNA1F m RNA和蛋白的表达水平。结果CACNA1F目标区域甲基化测序检测发现,慢阻肺病例组中CACNA1F基因甲基化水平低于健康对照组,但差异不显著(P=0.073);CACNA1F基因起始位点上游2kb以及第1外显子下游1kb区域片段的CpG岛含有12个CpG位点,其中4个CpG位点的甲基化在病例组和对照组中存在差异。CpG-2在病例组中的甲基化水平(0.80(0.75-0.85))显著低于对照组(0.83(0.78-0.86))(P=0.035);CpG-5在病例组中甲基化水平为(0.64(0.6-0.7))显著低于对照组中的甲基化水平(0.67(0.63–0.71))(P=0.027);CpG-7在病例组中甲基化水平(0.78(0.71-0.85))显著低于对照组中的甲基化水平(0.82(0.75-0.86))(P=0.006);CpG-10在病例组中甲基化水平(0.88(0.84-0.91))显著低于对照组中的甲基化水平(0.9(0.86-0.92))。分层分析蒙汉族、吸烟与非吸烟组发现,汉族病例组CAC NA1F基因甲基化水平显著低于汉族健康对照组(P=0.035);在所有慢阻肺患者中汉族样本CACNA1F基因甲基化水平显著低于蒙古族组样本(P=0.0026),病例组吸烟者CACNA1F基因甲基化水平低于健康对照组非吸烟者(P=0.007)。实时定量PCR和ELISA分别检测人外周血CACNA1F基因m RNA水平和蛋白表达发现:病例组中CACNA1F m RNA水平的表达显著低于对照组(P=0.0202),CACNA1F蛋白水平的表达显著高于对照组(P<0.0001)。细胞水平检测结果发现,与未处理的A549对照组相比,A549细胞炎症模型中CACNA1F基因m RNA水平下降,蛋白表达升高,但是差异不显著(P>0.05);与未处理的BEAS-2B相比,BEAS-2B细胞炎症模型中CACNA1F m RNA和蛋白水平均下降,但是差异不显著(P>0.05)。结论研究发现慢阻肺患者外周血中CACNA1F基因的4个CpG位点甲基化水平显著下降,表明这4个位点可能与慢阻肺的发生发展有关。汉族人群中慢阻肺患者外周血CACNA1F基因甲基化水平可能低于健康对照。汉族慢阻肺患者外周血CACNA1F基因甲基化水平可能低于蒙族慢阻肺患者。对于更加详细和明确的验证有待于进一步研究。