靶向制剂,又称靶向给药系统,是通过载体将药物集中到病变部位,提高药物在靶组织的浓度,发挥药效。本课题的目的是制备双靶向纳米给药系统,提高疏水性药物对肿瘤的治疗效果、降低药物对正常组织的毒副作用。首先本课题采用乙醇注入法制备特异性靶向载药系统,将天然疏水性药物齐墩果酸（OA）封装到脂质体内,配体奥曲肽（Oct）进行表面修饰,Oct与肿瘤特异表达的生长抑素受体（SSTR）具有特异性相互作用,使制备的OA纳米脂质体具有肿瘤特异靶向性。OA脂质体和奥曲肽修饰OA脂质体粒径分布在100²00nm之间,Zeta电位分别为-20.73±0.27 m V和-1.42±0.08 mV;TEM结果显示脂质体呈光滑球形,无团聚、融合、破裂现象;通过FTIR和UV-vis检测表明Oct成功修饰OA纳米脂质体。稳定性结果表明低温有助于脂质体制剂储存和稳定。通过检测两种脂质体剂型在体外对SSTR受体超表达的A549细胞的体外抗肿瘤效果、细胞摄取及竞争抑制等性能,可以得出Oct修饰的OA脂质体可以通过受体-配体相互作用,将药物OA传递到细胞内,进而增强对肿瘤细胞的杀伤力,提高抗肿瘤效果。在特异性靶向纳米脂质体基础上,本课题采用Fe₃O₄纳米粒子对单靶向脂质体进行修饰,得到Fe₃O₄/Oct修饰的双靶向脂质体,其中Fe₃O₄实现了药物在靶点的快速聚集,增加肿瘤组织药物含量。研究首先采用共沉淀法制备Fe₃O₄纳米粒子,粒径分布在10²0 nm范围内,经检测,制备的Fe₃O₄纳米粒子为尖晶石结构。通过共孵育法,优化并制备Fe₃O₄/Oct修饰的双靶向纳米脂质体,TEM附带的Oxford Link-ISIS X射线能谱检测双靶向纳米脂质体组成,结果显示,双靶向纳米脂质体含C、O、P、Cu、Fe五中元素,证明Fe₃O₄纳米粒子修饰到脂质体表面。研究进一步采用SSTR超表达瘤株对小鼠荷瘤,并用不同OA制剂进行治疗,结果显示传统脂质体制剂包覆抗肿瘤药物OA,可提高OA在体内的长循环,且对各组织无毒副作用;此外,Fe₃O₄/Oct修饰的双靶向脂质体制剂对肿瘤抑制效果最佳,证明通过Oct与Fe₃O₄纳米粒子主动双靶向的协同效应,除可以提高OA对肿瘤组织的抑制效果外,还可以降低对肿瘤周围正常组织或器官的毒副作用,减少用药量。本研究为肿瘤的治疗提供了一种新型靶向纳米载药系统,也为纳米靶向载药系统的发展奠定了重要的理论基础。