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第一部分 食饵性高脂血症对STZ诱导糖尿病SD大鼠肾脏损害作用和对肾脏TGF-β1、TβR Ⅱ、p-Smad2和ColⅣ表达的影响目的：观察食饵性高脂血症对STZ诱导的糖尿病SD大鼠肾脏损害作用和高脂血症对糖尿病SD大鼠肾脏皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β Ⅱ型受体(TβRⅡ)、磷酸化Smad2(p-Smad2)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的影响，初步探讨脂质对DN肾脏损伤的作用机制。 方法：STZ腹腔注射法诱导SD大鼠糖尿病成模。采用正常饮食和高脂饮食分别喂养糖尿病SD大鼠和非糖尿病SD大鼠16周；每4周尾静脉取血监测大鼠血糖、血总胆固醇、甘油三酯水平的变化；酶联免疫吸附(ELISA)法检测不同饮食喂养16周后大鼠24h尿白蛋白水平；自动生化仪检测血肌酐、尿素氮、血总胆固醇、甘油三酯；过碘酸-雪夫染色(PAS染色)观察大鼠肾小球细胞外基质(ECM)的沉积；采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测各组大鼠肾脏皮质TGF-β1、TβR Ⅱ和ColⅣ mRNA表达的变化；免疫组织化学染色检测各组大鼠肾小球TβR Ⅱ和p-Smad2的表达和定位；Western-blot检测各组大鼠肾皮质TGF-β1和ColⅣ蛋白表达变化。 结果： 1．高脂饮食喂养4周后糖尿病SD大鼠出现血总固醇、甘油三酯显著升高，并持续到试验的终点。但高脂饮食喂养的非糖尿病SD大鼠12周后才出现血总固醇、甘油三酯升高。 2．糖尿病大鼠24h尿白蛋白水平高于非糖尿病SD大鼠，肌酐和尿素氮有一定升高但无统计学意义。高脂饮食喂养16周后糖尿病大鼠24h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮水平明显升高(与正常饮食喂养的糖尿病SD大鼠比较，P值均小于0.01)。高脂饮食喂养对非糖尿病SD大鼠尿白蛋白、血肌酐和尿素氮无影响(与正常饮食喂养的非糖尿病SD大鼠比较，P值均大于0.05)。 3．高脂饮食喂养的糖尿病大鼠肾小球出现明显的ECM沉积，而高脂喂养16周对非糖尿病SD大鼠肾小球ECM合成的影响不明显。