化痰通瘀解毒方对人胃癌MKN-45细胞上皮间质转化及侵袭转移的影响

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目的:观察化痰通瘀解毒方(Huatan-Tongyu-Jiedu Decoction,HTJD)对人胃癌MKN-45细胞上皮间质转化及侵袭转移能力的影响。方法:1.采用转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人胃癌MKN-45细胞上皮间质转化模型;2.观察不同浓度化痰通瘀解毒方水提取物对TGF-β1诱导的人胃癌MKN-45细胞侵袭转移能力的影响;分别采用细胞划痕法和Transwell小室法观察对人胃癌细胞迁移能力和侵袭能力的影响;3.观察不同浓度化痰通瘀解毒方水提取物对TGF-β1诱导的人胃癌MKN-45细胞上皮间质转化相关标志物的影响;采用Western blot法检测人胃癌MKN-45细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白表达;采用ELISA法检测人胃癌MKN-45细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-7,9蛋白表达。结果:1.划痕实验结果显示,与空白组比较,模型组细胞划痕愈合率明显升高(P<0.01);与模型组比,化痰通瘀解毒方10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL剂量组划痕愈合率明显减小(P<0.05或P<0.01);且划痕愈合率在(5~40)μg/mL各剂量组间呈一定剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);2.Transwell侵袭实验结果显示,与空白对照组比,模型组细胞穿膜数明显增多(P<0.01);与模型组比较,化痰通瘀解毒方10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL剂量组细胞穿膜数明显减少(P<0.01);在(10~40)μg/mL各组之间呈一定剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);3.Western blot检测结果显示,与空白组比,模型组N-cadherin、Vimentin及Snail蛋白的表达显著上调(P<0.01),E-cadherin蛋白的表达显著下调(P<0.01);与模型组比,化痰通瘀解毒方10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL剂量组N-cadherin、Vimentin及Snail蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);在(5~40)μg/mL剂量组间呈一定剂量依赖性;4.ELISA结果显示,与空白组比较,模型组人胃癌MKN-45细胞N-cadherin、Vimentin和MMP-7,9的含量明显上调(P<0.01),E-cadherin的含量显著下调(P<0.01);与模型组比较,化痰通瘀解毒方10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL剂量组N-cadherin、Vimentin和MMP-7,9的含量明显下调(P<0.05或P<0.01),E-cadherin的含量明显上调(P<0.05或P<0.01);在(5~40)μg/mL剂量组间呈一定剂量依赖性。结论:1.化痰通瘀解毒方能够抑制人胃癌细胞MKN-45侵袭、迁移能力。2.化痰通瘀解毒方能够通过调控人胃癌细胞MKN-45上皮间质转化相关标志物发挥抑制侵袭转移作用。
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